Adoptiivinen T-soluhoito allogeenisen HSCT:n jälkeisille vastustuskykyisille virusinfektioille (VS-TC)
maanantai 4. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Maura Faraci, Istituto Giannina Gaslini
Virusspesifinen T-soluimmuniteetti joidenkin vastustuskykyisten virusinfektioiden hoitoon allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida haittavaikutuksia ja niiden virusspesifisten T-lymfosyyttien tehoa, jotka on valittu in vitro perheen luovuttajalta joidenkin refraktaaristen virusinfektioiden hoitoon, kuten adenovirus (ADV), Ebstein Barr -virus (EBV), sytomegalovirus (CMV). kehittynyt nuorilla potilailla (ikä 0-21 vuotta) allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron (allo-HSCT) jälkeen, joka suoritettiin IRCCS G. Gaslini Instituten (IGG) siirtokliinisessä yksikössä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen perustelut perustuvat näyttöön siitä, että huolimatta virusinfektioiden hoidossa ja ehkäisyssä saavutetusta edistyksestä allo-HSCT:tä saaneilla potilailla, jotkut virusinfektiot ovat edelleen vakavia komplikaatioita, joita saattaa esiintyä ennen immuunijärjestelmän palautumista.
Jotkut näistä viruksen uudelleenaktivoinneista eivät reagoi ensimmäisen tai toisen linjan hoitoon, ja niiden hoito voi olla tärkeä ongelma.
Virusspesifisten T-lymfosyyttien infuusioon perustuva adoptiivinen soluimmunoterapia on pätevä terapeuttinen vaihtoehto ja nopea pääsy tähän soluterapiaan on ratkaisevan tärkeää virusinfektioon liittyvien vakavien elinten komplikaatioiden estämiseksi.
Tässä tutkimuksessa seropositiivisesta perheen luovuttajalta saatujen virusspesifisten T-lymfosyyttien käyttö, jotka on aktivoitu lyhyesti in vitro ja vangittu immunomagneettisesti niiden kyvyllä erittää IFN-gammaa, mahdollistaa nopeasti käyttökelpoisen T-lymfosyyttipopulaation (sekä CD4+ että CD8+) saamiseksi. voi mahdollisesti laajentua potilaaseen.
Tehokkuus, turvallisuus (käytetyt peptidit ovat synteettisiä, ei eläinkomponentteja, tuotanto suljetussa järjestelmässä), hyvä sietokyky ja modaalin nopeus (alle 36 tuntia tuotantoon) on raportoitu monissa kliinisissä tutkimuksissa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
10
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Maura Faraci, MD
- Puhelinnumero: 01056362405
- Sähköposti: maurafaraci@gaslini.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Stefano Giardino, MD
- Puhelinnumero: 01056362405
- Sähköposti: stefanogiardino@gaslini.org
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allogeeninen siirto minkä tahansa solulähteen ja hoito-ohjelman kanssa
- Ikä 0-21 vuotta
- Virusinfektio/reaktivaatio (CMV, EBV, ADV)
- Virusinfektioiden vastustuskyky hoidoille
- Samanaikaisten vakavien hallitsemattomien infektioiden puuttuminen
- Odotettavissa oleva elinikä yli 30 päivää
- Akuutin tai kroonisen hallitsemattoman siirrännäis-isäntätaudin (GvHD) puuttuminen
- Akuutin munuaisvaurion puuttuminen (kreatiniiniarvo > 3 kertaa normaaliarvo ikään nähden), joka ei liity virusinfektioon;
- Vaikean akuutin maksavaurion puuttuminen (suora bilirubiini > 3 mg/dl tai glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi -SGOT > 500 UI/L), joka ei liity virusinfektioon;
- Tietoinen suostumus potilaan / vanhemman / laillisen huoltajan hoitoon.
Poissulkemiskriteerit:
- Sopivan luovuttajan puuttuminen (kyseisen viruksen seronegatiivisuus ja/tai epäonnistuminen eritystestissä)
- Potilas, jolla on edellä kuvattu vaikea munuaisten ja/tai maksan vajaatoiminta
- Primaarinen tai sekundaarinen siirteen vajaatoiminta
- Pahanlaatuisen perussairauden uusiutuminen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Virusspesifiset T-solut aktiivisten virusinfektioiden hoitoon allogeenisen HSCT:n jälkeen.
Virusspesifiset T-lymfosyytit, jotka on valittu in vitro perheen luovuttajalta joidenkin refraktaaristen virusinfektioiden hoitoon, kuten adenovirus (ADV), Ebstein Barr -virus (EBV), sytomegalovirus (CMV), jotka kehittyivät nuorille potilaille (ikä 0–21 vuotta) allogeenisen hematopoieettisen taudin jälkeen. solunsiirto (allo-HSCT)
|
Tuote saadaan virukselle herkän perheen luovuttajan leukafereesillä: se koostuu virusspesifisistä T-lymfosyyteistä (sekä CD4+ että CD8+), jotka on suspendoitu uudelleen PBS/EDTA-puskuriin sekä 0,5 % ihmisen albumiiniin.
Tuotantoprosessi kestää kaksi peräkkäistä päivää ja sisältää kaksi vaihetta: lyhyt aktivointi spesifisellä viruspeptidillä, jota seuraa immunomagneettinen erotus käyttämällä CliniMACS® CCS (IFNy) -sieppausjärjestelmää, joka mahdollistaa IFNy:aa erittävien lymfosyyttien nopean ja automaattisen erottamisen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: infuusiopäivästä +1 päivään +56
|
Keräämään kaikki haittatapahtumat, jotka määritellään merkittäviksi elintoimintojen ja/tai elinten toiminnan muutokseksi, ilmaistuna kliinisissä, hematokemiallisissa ja radiologisissa löydöksissä CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 5 mukaisesti
|
infuusiopäivästä +1 päivään +56
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Spesifinen soluvirusimmuniteetti
Aikaikkuna: infuusiopäivästä +1 päivään +56
|
Spesifisen solun virusimmuniteetin arvioiminen jollekin virukselle, joka määritellään CD3 + IFN-gamma + lymfosyyttien määränä potilaan ääreisveressä
|
infuusiopäivästä +1 päivään +56
|
|
Viremian vaihtelu
Aikaikkuna: infuusiopäivästä +1 päivään +56
|
Viremian vaihteluiden arvioiminen viruksen PCR-mittauksella virusspesifisten T-lymfosyyttien infuusion jälkeen arvioitiin säännöllisesti 2 kertaa viikossa.
|
infuusiopäivästä +1 päivään +56
|
|
Elinvaurio
Aikaikkuna: infuusiopäivästä +1 päivään +56
|
Ilmoittaa kaikista virusinfektioon liittyvistä kliinisistä ja/tai laboratoriomuutoksista
|
infuusiopäivästä +1 päivään +56
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: päivästä +56 12 kuukauteen
|
Arvioida kokonaiseloonjäämistä (OS) virusspesifisten T-lymfosyyttien jälkeen
|
päivästä +56 12 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Maura Faraci, MD, Istituto G. Gaslini
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Tiistai 27. helmikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 25. heinäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 25. heinäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 21. syyskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. lokakuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 13. lokakuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 6. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IGianninaGaslini
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD on jaettava instituuttimme hematologien ja onkologien kanssa
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .