Адоптивная Т-клеточная терапия устойчивых вирусных инфекций после аллогенной ТГСК (VS-TC)
4 марта 2024 г. обновлено: Maura Faraci, Istituto Giannina Gaslini
Вирусспецифический Т-клеточный иммунитет для лечения некоторых резистентных вирусных инфекций после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
Целью исследования является оценка побочных эффектов и эффективности вирусспецифических Т-лимфоцитов, отобранных in vitro у семейного донора, для лечения некоторых рефрактерных вирусных инфекций, таких как аденовирус (ADV), вирус Эбштейна-Барр (EBV), цитомегаловирус (CMV), которые развился у молодых пациентов (возраст от 0 до 21 года) после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (алло-ТГСК), выполненной в клиническом отделении трансплантологии IRCCS G. Gaslini Institute (IGG).
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Обоснование исследования основано на данных о том, что, несмотря на достигнутый прогресс в лечении и профилактике вирусных инфекций у пациентов, перенесших аллоТГСК, некоторые вирусные инфекции продолжают оставаться тяжелыми осложнениями, которые могут возникнуть до восстановления иммунитета.
Некоторые из этих вирусных реактиваций не реагируют на лечение первой или второй линии, и их лечение может представлять собой важную проблему.
Адоптивная клеточная иммунотерапия, основанная на инфузии вирусспецифических Т-лимфоцитов, представляет собой действенный терапевтический вариант, и быстрый доступ к этой клеточной терапии имеет решающее значение для предотвращения тяжелых осложнений со стороны органов, связанных с вирусной инфекцией.
В этом исследовании использование вирусспецифических Т-лимфоцитов, полученных от серопозитивного семейного донора, кратковременно активированных in vitro и иммуномагнитно захваченных благодаря их способности секретировать IFN-гамма, позволяет получить быстро используемую популяцию Т-лимфоцитов (как CD4+, так и CD8+). потенциально способный распространиться на пациента.
Эффективность, безопасность (используемые пептиды являются синтетическими, без компонентов животного происхождения, производство закрытой системы), хорошая переносимость и скорость модальности (менее 36 часов для производства) сообщаются во многих клинических исследованиях.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
10
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Maura Faraci, MD
- Номер телефона: 01056362405
- Электронная почта: maurafaraci@gaslini.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Stefano Giardino, MD
- Номер телефона: 01056362405
- Электронная почта: stefanogiardino@gaslini.org
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 21 год (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Аллогенная трансплантация с любым источником клеток и режимом кондиционирования
- Возраст от 0 до 21 года
- Вирусная инфекция/реактивация (ЦМВ, ВЭБ, АДВ)
- Резистентность вирусных инфекций к лечению
- Отсутствие сопутствующих тяжелых неконтролируемых инфекций
- Ожидаемая продолжительность жизни более 30 дней
- Отсутствие острой или хронической неконтролируемой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
- Отсутствие острого поражения почек (значение креатинина > 3-кратного значения нормы по отношению к возрасту), не связанного с вирусной инфекцией;
- Отсутствие тяжелого острого поражения печени (прямой билирубин > 3 мг/дл или глутамин-оксалоуксусная трансаминаза -SGOT > 500 МЕ/л), не связанного с вирусной инфекцией;
- Наличие информированного согласия на лечение пациента/родителя/законного представителя.
Критерий исключения:
- Отсутствие подходящего донора (серонегативность в отношении рассматриваемого вируса и/или отсутствие реакции на тест секреции)
- Пациенты с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью, как указано выше.
- Первичная или вторичная недостаточность трансплантата
- Рецидив злокачественного основного заболевания
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вирусспецифические Т-клетки для лечения активных вирусных инфекций после аллогенной ТГСК.
Вирусспецифические Т-лимфоциты, отобранные in vitro у семейного донора для лечения некоторых рефрактерных вирусных инфекций, таких как аденовирус (ADV), вирус Эбштейна-Барр (EBV), цитомегаловирус (CMV), которые развились у молодых пациентов (возраст от 0 до 21 года) после аллогенной гемопоэтической трансплантация клеток (алло-ТГСК)
|
Продукт получают путем лейкафереза от семейного донора, восприимчивого к вирусу: состоит из вирусспецифических Т-лимфоцитов (как CD4+, так и CD8+), ресуспендированных в буфере PBS/EDTA плюс 0,5% альбумина человека.
Продуктивный процесс длится два дня подряд и включает в себя две фазы: краткую активацию специфическим вирусным пептидом с последующим иммуномагнитным разделением с использованием системы захвата CliniMACS® CCS (IFNγ), которая позволяет быстро и автоматически разделить лимфоциты, секретирующие IFNγ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: с +1 дня инфузии до +56 дня
|
Для сбора данных о любом нежелательном явлении, определяемом как любое значительное изменение показателей жизнедеятельности и/или функции органов, выраженное в клинических, гематохимических и рентгенологических данных в соответствии с версией 5 Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE).
|
с +1 дня инфузии до +56 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Специфический клеточный вирусный иммунитет
Временное ограничение: с +1 дня инфузии до +56 дня
|
Оценить специфический клеточный вирусный иммунитет к тому или иному вирусу, определяемый по наличию и количеству CD3+ИФН-гамма+лимфоцитов в периферической крови больного.
|
с +1 дня инфузии до +56 дня
|
|
Варианты виремии
Временное ограничение: с +1 дня инфузии до +56 дня
|
Для оценки вариаций виремии с измерением вирусной ПЦР после инфузии вирусспецифических Т-лимфоцитов оценивали регулярно 2 раза в неделю.
|
с +1 дня инфузии до +56 дня
|
|
Повреждение органов
Временное ограничение: с +1 дня инфузии до +56 дня
|
Сообщать о любых клинических и/или лабораторных изменениях, связанных с вирусной инфекцией.
|
с +1 дня инфузии до +56 дня
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: со дня +56 до 12 месяцев
|
Для оценки общей выживаемости (ОВ) после введения вирусспецифических Т-лимфоцитов.
|
со дня +56 до 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Maura Faraci, MD, Istituto G. Gaslini
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
27 февраля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
25 июля 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
25 июля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 сентября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 октября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 октября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IGianninaGaslini
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
ИПД должны быть переданы гематологам и онкологам нашего института
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .