Adoptywna terapia komórkami T w przypadku opornych infekcji wirusowych po allogenicznym HSCT (VS-TC)
4 marca 2024 zaktualizowane przez: Maura Faraci, Istituto Giannina Gaslini
Specyficzna dla wirusa odporność komórek T w leczeniu niektórych opornych infekcji wirusowych po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
Celem badania jest ocena działań niepożądanych i skuteczności swoistych dla wirusa limfocytów T wyselekcjonowanych in vitro od dawcy rodzinnego w leczeniu niektórych opornych infekcji wirusowych, takich jak adenowirus (ADV), wirus Ebsteina-Barra (EBV), wirus cytomegalii (CMV), które rozwinął się u młodych pacjentów (w wieku od 0 do 21 lat) po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (allo-HSCT) wykonanym w Transplant Clinical Unit IRCCS G. Gaslini Institute (IGG).
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Uzasadnienie badania opiera się na dowodach, że pomimo postępu osiągniętego w leczeniu i zapobieganiu infekcjom wirusowym u pacjentów, którzy otrzymali allo-HSCT, niektóre infekcje wirusowe nadal stanowią poważne powikłania, które mogą wystąpić przed powrotem odporności.
Niektóre z tych wirusowych reaktywacji nie reagują na leczenie pierwszego lub drugiego rzutu, a ich leczenie może stanowić ważny problem.
Adoptywna immunoterapia komórkowa oparta na infuzji wirusospecyficznych limfocytów T stanowi ważną opcję terapeutyczną, a szybki dostęp do tej terapii komórkowej ma kluczowe znaczenie dla zapobiegania ciężkim powikłaniom narządowym związanym z infekcją wirusową.
W tym badaniu zastosowanie swoistych dla wirusa limfocytów T uzyskanych od seropozytywnego dawcy rodzinnego, krótko aktywowanych in vitro i wychwytywanych immunomagnetycznie dzięki ich zdolności do wydzielania IFN-gamma, pozwala uzyskać szybko użyteczną populację limfocytów T (zarówno CD4 +, jak i CD8 +) potencjalnie może rozszerzyć się na pacjenta.
Skuteczność, bezpieczeństwo (wykorzystywane peptydy są syntetyczne, bez składników pochodzenia zwierzęcego, produkcja w systemie zamkniętym), dobra tolerancja i szybkość modalności (mniej niż 36 godzin na produkcję) zostały potwierdzone w wielu badaniach klinicznych.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
10
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Maura Faraci, MD
- Numer telefonu: 01056362405
- E-mail: maurafaraci@gaslini.org
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Stefano Giardino, MD
- Numer telefonu: 01056362405
- E-mail: stefanogiardino@gaslini.org
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Nie starszy niż 21 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przeszczep allogeniczny z dowolnym źródłem komórek i schematem kondycjonowania
- Wiek od 0 do 21 lat
- Infekcja wirusowa/reaktywacja (CMV, EBV, ADV)
- Oporność infekcji wirusowych na leczenie
- Brak współistniejących ciężkich, niekontrolowanych zakażeń
- Oczekiwana długość życia przekraczająca 30 dni
- Brak ostrej lub przewlekłej niekontrolowanej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD)
- Brak ostrego uszkodzenia nerek (wartość kreatyniny > 3-krotność wartości prawidłowej w stosunku do wieku) niezwiązanej z infekcją wirusową;
- Brak ciężkiego ostrego uszkodzenia wątroby (bilirubina bezpośrednia > 3mg/dl lub transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa -SGOT > 500 UI/l) niezwiązanego z infekcją wirusową;
- Obecność świadomej zgody na leczenie pacjenta/rodzica/opiekuna prawnego.
Kryteria wyłączenia:
- Brak odpowiedniego dawcy (seronegatywność w kierunku danego wirusa i/lub brak odpowiedzi na test sekrecji)
- Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i (lub) wątroby, jak określono powyżej
- Pierwotne lub wtórne niepowodzenie przeszczepu
- Nawrót złośliwej choroby podstawowej
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Komórki T specyficzne dla wirusa do leczenia aktywnych infekcji wirusowych po allogenicznym HSCT.
Wirusowo-specyficzne limfocyty T wyselekcjonowane in vitro od dawcy rodzinnego do leczenia niektórych opornych infekcji wirusowych, takich jak adenowirus (ADV), wirus Ebsteina-Barra (EBV), wirus cytomegalii (CMV), które rozwinęły się u młodych pacjentów (w wieku od 0 do 21 lat) po allogenicznym hematopoezie przeszczep komórek (allo-HSCT)
|
Produkt jest uzyskiwany przez leukaferezę dawcy rodzinnego reagującego na wirusa: składa się ze swoistych dla wirusa limfocytów T (zarówno CD4+, jak i CD8+) ponownie zawieszonych w buforze PBS/EDTA plus 0,5% albuminy ludzkiej.
Proces produkcyjny trwa dwa kolejne dni i obejmuje dwie fazy: krótką aktywację specyficznym peptydem wirusowym, po której następuje separacja immunomagnetyczna przy użyciu systemu przechwytywania CliniMACS® CCS (IFNγ), który umożliwia szybkie i automatyczne oddzielenie limfocytów wydzielających IFNγ
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: od dnia +1 wlewu do dnia +56
|
Zbieranie wszelkich zdarzeń niepożądanych zdefiniowanych jako istotne zmiany parametrów życiowych i/lub funkcji narządów, wyrażone w wynikach klinicznych, hematochemicznych i radiologicznych zgodnie z wersją 5 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
od dnia +1 wlewu do dnia +56
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Specyficzna komórkowa odporność wirusowa
Ramy czasowe: od dnia +1 wlewu do dnia +56
|
Ocena swoistej odporności wirusowej komórek na niektóre wirusy, definiowana jako obecność i liczba limfocytów CD3 + IFN-gamma + we krwi obwodowej pacjenta
|
od dnia +1 wlewu do dnia +56
|
|
Zmienność wiremii
Ramy czasowe: od dnia +1 wlewu do dnia +56
|
Aby ocenić zmienność wiremii za pomocą pomiaru wirusowego PCR po infuzji limfocytów T swoistych dla wirusa, ocenianych regularnie 2 razy w tygodniu.
|
od dnia +1 wlewu do dnia +56
|
|
Uszkodzenie narządów
Ramy czasowe: od dnia +1 wlewu do dnia +56
|
Zgłaszanie wszelkich zmian klinicznych i/lub laboratoryjnych związanych z infekcją wirusową
|
od dnia +1 wlewu do dnia +56
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: od dnia +56 do 12 miesięcy
|
Ocena przeżycia całkowitego (OS) po limfocytach T swoistych dla wirusa
|
od dnia +56 do 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Maura Faraci, MD, Istituto G. Gaslini
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
27 lutego 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
25 lipca 2024
Ukończenie studiów (Szacowany)
25 lipca 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 września 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 października 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
13 października 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
6 marca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 marca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IGianninaGaslini
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
IPD mają być udostępniane hematologom i onkologom naszego Instytutu
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .