Adoptiv T-cellsterapi för resistenta virusinfektioner efter allogen HSCT (VS-TC)
4 mars 2024 uppdaterad av: Maura Faraci, Istituto Giannina Gaslini
Virusspecifik T-cellsimmunitet för behandling av vissa resistenta virusinfektioner efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
Syftet med studien är att utvärdera biverkningarna och effekten av virusspecifika T-lymfocyter som valts in vitro från en familjedonator för att behandla vissa refraktära virusinfektioner som Adenovirus (ADV), Ebstein Barr-virus (EBV), Cytomegalovirus (CMV) som utvecklad hos unga patienter (ålder mellan 0 och 21 år) efter allogen hematopoetisk celltransplantation (allo-HSCT) utförd vid Transplant Clinical Unit av IRCCS G. Gaslini Institute (IGG).
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Skälen för studien är baserad på bevisen att, trots de framsteg som uppnåtts i hanteringen och förebyggandet av virusinfektioner hos patienter som fick allo-HSCT, fortsätter vissa virusinfektioner att vara allvarliga komplikationer som kan inträffa innan immunförsvaret återhämtat sig.
Vissa av dessa virala reaktiveringar svarar inte på första eller andra linjens behandling och deras behandling kan vara en viktig fråga.
Den adoptiva cellulära immunterapin baserad på infusion av virusspecifika T-lymfocyter representerar ett giltigt terapeutiskt alternativ och snabb tillgång till denna cellulära terapi är avgörande för att förhindra allvarliga organkomplikationer relaterade till virusinfektion.
I denna studie möjliggör användningen av virusspecifika T-lymfocyter erhållna från en seropositiv familjedonator, kortvarigt aktiverade in vitro och immunomagnetiskt infångade av deras förmåga att utsöndra IFN-gamma, en snabbt användbar T-lymfocytpopulation (både CD4+ och CD8+) potentiellt kunna expandera in i patienten.
Effektiviteten, säkerheten (peptider som används är syntetiska, inga animaliska komponenter, produktion av slutet system), god tolerans och modalitetshastighet (mindre än 36 timmar för produktion) rapporteras av många kliniska studier.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
10
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Maura Faraci, MD
- Telefonnummer: 01056362405
- E-post: maurafaraci@gaslini.org
Studera Kontakt Backup
- Namn: Stefano Giardino, MD
- Telefonnummer: 01056362405
- E-post: stefanogiardino@gaslini.org
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 21 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Allogen transplantation med valfri cellkälla och konditioneringsregim
- Ålder mellan 0-21 år
- Virusinfektion/reaktivering (CMV, EBV, ADV)
- Virusinfektioners motståndskraft mot behandlingar
- Frånvaro av samtidiga svåra okontrollerade infektioner
- Förväntad livslängd överstigande 30 dagar
- Frånvaro av akut eller kronisk okontrollerad graft-versus-värdsjukdom (GvHD)
- Frånvaro av akut njurskada (kreatininvärde > 3 gånger det normala värdet med avseende på ålder) inte relaterat till virusinfektion;
- Frånvaro av allvarlig akut leverskada (direkt bilirubin> 3 mg/dl eller glutamin-oxaloättiksyratransaminas -SGOT> 500 UI/L) som inte är relaterad till virusinfektion;
- Närvaro av informerat samtycke till behandlingen av patienten/föräldern/vårdnadshavare.
Exklusions kriterier:
- Avsaknad av en lämplig donator (seronegativitet för viruset i fråga och/eller underlåtenhet att svara på sekrettestet)
- Patient med gravt nedsatt njur- och/eller leverfunktion enligt ovan
- Primär eller sekundär transplantatsvikt
- Återfall av malign underliggande sjukdom
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Virusspecifika T-celler för behandling av aktiva virusinfektioner efter allogen HSCT.
Virusspecifika T-lymfocyter selekterade in vitro från en familjegivare för att behandla vissa refraktära virusinfektioner som Adenovirus (ADV), Ebstein Barr-virus (EBV), Cytomegalovirus (CMV) som utvecklades hos unga patienter (ålder mellan 0 och 21 år) efter allogen hematopoetisk celltransplantation (allo-HSCT)
|
Produkten erhålls genom leukaferes av en familjedonator som är känslig för viruset: består av virusspecifika T-lymfocyter (både CD4+ och CD8+) resuspenderade i PBS/EDTA-buffert plus 0,5 % Human Albumin.
Den produktiva processen varar två dagar i följd och inkluderar två faser: en kort aktivering med specifik viral peptid följt av immunomagnetisk separation med CliniMACS® CCS (IFNγ) infångningssystemet som möjliggör en snabb och automatiserad separation av IFNγ-utsöndrande lymfocyter
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar
Tidsram: från dag +1 av infusion till dag +56
|
Att samla in alla biverkningar som definieras som en signifikant förändring av vitala tecken och/eller organfunktion, uttryckt i kliniska, hematokemiska och radiologiska fynd enligt version 5 av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
från dag +1 av infusion till dag +56
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Specifik cellvirusimmunitet
Tidsram: från dag +1 av infusion till dag +56
|
Att utvärdera den specifika cellvirusimmuniteten för vissa virus definierat som närvaro och antal CD3 + IFN-gamma + lymfocyter i patientens perifera blod
|
från dag +1 av infusion till dag +56
|
|
Variation av viremi
Tidsram: från dag +1 av infusion till dag +56
|
För att utvärdera viremivariationer med mätning av viral PCR efter infusion av virusspecifika T-lymfocyter utvärderas regelbundet 2 gånger i veckan.
|
från dag +1 av infusion till dag +56
|
|
Organskador
Tidsram: från dag +1 av infusion till dag +56
|
Att rapportera eventuella kliniska och/eller laboratorieförändringar relaterade till virusinfektionen
|
från dag +1 av infusion till dag +56
|
|
Total överlevnad
Tidsram: från dag +56 till 12 månader
|
För att utvärdera den totala överlevnaden (OS) efter virusspecifika T-lymfocyter
|
från dag +56 till 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Maura Faraci, MD, Istituto G. Gaslini
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
27 februari 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
25 juli 2024
Avslutad studie (Beräknad)
25 juli 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 september 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 oktober 2021
Första postat (Faktisk)
13 oktober 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 mars 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 mars 2024
Senast verifierad
1 februari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IGianninaGaslini
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
IPD ska delas med hematologer och onkologer på vårt institut
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .