Adoptieve T-celtherapie voor resistente virale infecties na allogene HSCT (VS-TC)
4 maart 2024 bijgewerkt door: Maura Faraci, Istituto Giannina Gaslini
Virusspecifieke T-celimmuniteit voor de behandeling van sommige resistente virale infecties na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
Het doel van de studie is het evalueren van de bijwerkingen en de werkzaamheid van virusspecifieke T-lymfocyten die in vitro zijn geselecteerd van een familiedonor voor de behandeling van sommige refractaire virale infecties zoals adenovirus (ADV), Ebstein Barr-virus (EBV), Cytomegalovirus (CMV) die ontwikkeld bij jonge patiënten (leeftijd tussen 0 en 21 jaar) na allogene hematopoëtische celtransplantatie (allo-HSCT) uitgevoerd in de Transplant Clinical Unit van het IRCCS G. Gaslini Institute (IGG).
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De grondgedachte voor de studie is gebaseerd op het bewijs dat, ondanks de vooruitgang die is geboekt bij het beheer en de preventie van virale infecties bij de patiënten die allo-HSCT hebben gekregen, sommige virale infecties nog steeds ernstige complicaties zijn die kunnen optreden vóór het herstel van het immuunsysteem.
Sommige van deze virale reactivaties reageren niet op de eerste- of tweedelijnsbehandeling en hun behandeling kan een belangrijk probleem vormen.
De adoptieve cellulaire immunotherapie op basis van de infusie van virusspecifieke T-lymfocyten vertegenwoordigt een geldige therapeutische optie en de snelle toegang tot deze cellulaire therapie is cruciaal om ernstige orgaancomplicaties gerelateerd aan virale infectie te voorkomen.
In deze studie maakt het gebruik van virusspecifieke T-lymfocyten verkregen van een seropositieve familiedonor, kort geactiveerd in vitro en immunomagnetisch gevangen door hun vermogen om IFN-gamma uit te scheiden, het mogelijk om een snel bruikbare T-lymfocytenpopulatie te verkrijgen (zowel CD4+ als CD8+). potentieel in staat om uit te breiden naar de patiënt.
De effectiviteit, veiligheid (gebruikte peptiden zijn synthetisch, geen dierlijke componenten, gesloten systeemproductie), goede tolerantie en snelheid van modaliteit (minder dan 36 uur voor productie) wordt gerapporteerd door vele klinische studies.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
10
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Maura Faraci, MD
- Telefoonnummer: 01056362405
- E-mail: maurafaraci@gaslini.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Stefano Giardino, MD
- Telefoonnummer: 01056362405
- E-mail: stefanogiardino@gaslini.org
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 21 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Allogene transplantatie met elke celbron en conditioneringsregime
- Leeftijd tussen 0-21 jaar
- Virale infectie/reactivering (CMV, EBV, ADV)
- Weerstand van virale infecties tegen behandelingen
- Afwezigheid van gelijktijdige ernstige ongecontroleerde infecties
- Levensverwachting van meer dan 30 dagen
- Afwezigheid van acute of chronische ongecontroleerde graft-versus-hostziekte (GvHD)
- Afwezigheid van acute nierbeschadiging (creatininewaarde > 3 maal de normale waarde met betrekking tot leeftijd) niet gerelateerd aan virale infectie;
- Afwezigheid van ernstig acuut leverletsel (direct bilirubine > 3 mg/dl of glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase -SGOT > 500 UI/L) niet gerelateerd aan virale infectie;
- Aanwezigheid van geïnformeerde toestemming voor de behandeling van de patiënt / ouder / wettelijke voogd.
Uitsluitingscriteria:
- Afwezigheid van een geschikte donor (serogativiteit voor het betreffende virus en/of niet reageren op de secretietest)
- Patiënt met ernstige nier- en/of leverfunctiestoornis zoals hierboven beschreven
- Primair of secundair transplantaatfalen
- Terugval van kwaadaardige onderliggende ziekte
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Virusspecifieke T-cellen voor de behandeling van actieve virale infecties na allogene HSCT.
Virusspecifieke T-lymfocyten die in vitro zijn geselecteerd van een familiedonor voor de behandeling van sommige refractaire virale infecties zoals adenovirus (ADV), Ebstein-Barr-virus (EBV), cytomegalovirus (CMV) die zich ontwikkelden bij jonge patiënten (leeftijd tussen 0 en 21 jaar) na allogene hematopoëtische celtransplantatie (allo-HSCT)
|
Het product wordt verkregen door leukaferese van een familiedonor die reageert op het virus: bestaat uit virusspecifieke T-lymfocyten (zowel CD4+ als CD8+) geresuspendeerd in PBS/EDTA-buffer plus 0,5% albumine humaan.
Het productieproces duurt twee opeenvolgende dagen en omvat twee fasen: een korte activatie met een specifiek viraal peptide gevolgd door immunomagnetische scheiding met behulp van het CliniMACS® CCS (IFNγ) capture-systeem dat een snelle en geautomatiseerde scheiding van IFNγ-afscheidende lymfocyten mogelijk maakt
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: vanaf dag +1 infusie tot dag +56
|
Om elke bijwerking te verzamelen die gedefinieerd is als elke significante verandering van vitale functies en/of orgaanfunctie, uitgedrukt in klinische, hematochemische en radiologische bevindingen volgens versie 5 van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
vanaf dag +1 infusie tot dag +56
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Specifieke celvirale immuniteit
Tijdsspanne: vanaf dag +1 infusie tot dag +56
|
Om de specifieke celvirale immuniteit voor een bepaald virus te evalueren, gedefinieerd als de aanwezigheid en het aantal CD3 + IFN-gamma + lymfocyten in het perifere bloed van de patiënt
|
vanaf dag +1 infusie tot dag +56
|
|
Variatie van viremie
Tijdsspanne: vanaf dag +1 infusie tot dag +56
|
Om viremievariaties te evalueren met de meting van virale PCR na de infusie van virusspecifieke T-lymfocyten die regelmatig 2 keer per week worden geëvalueerd.
|
vanaf dag +1 infusie tot dag +56
|
|
Orgaan schade
Tijdsspanne: vanaf dag +1 infusie tot dag +56
|
Om eventuele klinische en/of laboratoriumveranderingen met betrekking tot de virale infectie te melden
|
vanaf dag +1 infusie tot dag +56
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: vanaf dag +56 tot 12 maanden
|
Om de algehele overleving (OS) na virusspecifieke T-lymfocyten te evalueren
|
vanaf dag +56 tot 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maura Faraci, MD, Istituto G. Gaslini
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
27 februari 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
25 juli 2024
Studie voltooiing (Geschat)
25 juli 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 september 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 oktober 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 oktober 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 februari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IGianninaGaslini
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
IPD wordt gedeeld met de hematologen en oncologen van ons Instituut
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .