DEB-TACE:n rooli vs. c-TACE:n rooli HCC:n hoidossa

Hepatosellulaarinen syöpä (HCC) on maailman kuudenneksi yleisin syöpä ja kolmanneksi yleisin syöpäkuolleisuuden syy. Suurin osa HCC-tapauksista johtuu kroonisesta maksasairaudesta ja kirroosista.

Maksasyövän osuus kaikista primaarisista maksasyövistä on noin 70–90 prosenttia. HCC-potilaat ovat kärsineet huonosta ennusteesta ja viiden vuoden eloonjäämisaste on ollut noin 10–15 prosenttia vuosikymmeniä huolimatta seulonnan, diagnoosin ja hoidon edistymisestä, mikä johtuu pääasiassa siitä, että useimmat potilaat ovat jo kohtalaisessa tai pitkälle edenneessä vaiheessa. Diagnoosi, joka voi saada vain palliatiivista hoitoa.

Yksittäisen potilaan tasolla samanaikainen kirroosi ja maksasolukasvainten lukumäärä, koko ja sijainti vaikuttavat hoitoon. Lisäksi useat sairauteen liittyvät tekijät on otettava huomioon, kuten verisuonten esiintyminen tai maksan ulkopuolinen sairaus, kun päätetään näille potilaille parhaista hoitovaihtoehdoista. Tästä syystä monitieteinen lähestymistapa, johon osallistuu useita eri erikoisalojen lääkäreitä (esim. diagnostiset ja interventioradiologit, kirurgiset onkologit, hepatologit ja lääketieteelliset onkologit), on tarpeen parhaan lähestymistavan määrittämiseksi hoitoon ja mahdollisten tulosten maksimoimiseksi HCC-potilaille.

Maksalla on kaksoissuonisyöttö maksavaltimon ja porttilaskimon kautta. Valtimonvälisten emboloterapioiden perustelut selittyvät sillä, että maksan pahanlaatuiset kasvaimet saadaan pääasiassa maksavaltimon kautta, mikä mahdollistaa kemoterapian toimittamisen suoraan kasvainta ruokkivaan valtimoon säästäen samalla tervettä maksakudosta, jota pääasiallisesti toimittaa porttilaskimo.

Paikalliset paikallishoidot ovat joukko terapeuttisia lähestymistapoja, jotka kohdistuvat suoraan maksakasvaimiin. Paikallisista alueellisista menetelmistä transvaltimoiden kemoembolisaatio (TACE) sisältää kemoterapian paikallisen toimittamisen kasvaimeen, ja sitä suositellaan yleensä potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta. TACE:n tehokkuutta ja turvallisuutta on tutkittu useita satunnaistettuja tutkimuksia.

Barcelonan Clinic Liver Cancer (BCLC) -vaiheistusjärjestelmän mukaan TACE on ensilinjan hoitomuoto potilaille, joilla on keskivaiheen HCC, mukaan lukien ne, joilla on suuri tai monisolmuinen HCC, hyvin säilynyt maksan toiminta ja joilla ei ole syöpään liittyviä oireita tai todisteita verisuoniinvaasiota tai maksan ulkopuolista leviämistä. Viimeaikaiset edistysaskeleet mahdollistavat TACE-hoidon sekä alkuvaiheen potilaille (esim. potilailla, joilla on yksittäinen kyhmy tai enintään 3 alle 3 cm:n kyhmyä) ja jotkut pitkälle edenneet potilaat.

Trans-valtimoiden kemoembolisaatio on laajimmin käytetty, ja sitä pidetään ensisijaisena hoitona, jota suositellaan potilaille, joilla on välivaiheen HCC (Barcelona Clinic Liver Cancer -vaihe B). Oikein käytettynä TACE voi tuottaa eloonjäämishyötyjä vaikuttamatta haitallisesti maksan toimintareserviin.

Vuodesta 2004 lähtien on käytetty kahta TACE-tekniikkaa, perinteistä TACE-tekniikkaa (c-TACE) ja TACE-tekniikkaa, jossa on lääkeaineita eluoivia helmiä (DEB-TACE). Tavanomaisen TACE:n osoitettiin ensimmäisenä hoitavan välivaiheen HCC-potilaita. Siinä yhdistyvät kemoterapian transkatetri-anto käyttämällä Lipiodol-pohjaista emulsiota sekä embolisoivaa ainetta voimakkaiden sytotoksisten ja iskeemisten vaikutusten saavuttamiseksi. Drug-eluating beads (DEB) kehitettiin vapauttamaan hitaasti kemoterapeuttisia aineita ja lisäämään iskemian intensiteettiä ja kestoa.

TACE:n käyttöönotto lääkettä eluoivien helmien (DEB-TACE) kanssa kehitettiin ensisijaisesti tehostamaan kemoterapeuttisen aineen kulkua samalla minimoimaan systeeminen toksisuus ja antamaan standardoitu embolisoiva vaikutus. DEB:t ovat embolisia mikropalloja, jotka on ladattu kemoterapeuttisella aineella (useimmiten doksorubisiinilla), joilla on kyky vapauttaa lääkettä hitaasti, minkä pitäisi varmistaa korkeat paikalliset ja alhaiset systeemiset lääkepitoisuudet. Itse asiassa doksorubisiinin systeemiset tasot olivat merkittävästi alhaisemmat potilailla, jotka saivat DEB-TACE:ta verrattuna potilaisiin, jotka saivat c-TACE:tä lipiodolin kanssa.

DEB-TACE otettiin käyttöön 10 vuotta sitten tavoitteena parantaa yleisiä c-TACE-tuloksia ja vähentää toimenpiteen sivuvaikutuksia. Se perustuu mikropallojen käyttöön, jotka hyödyntävät ionisidoksia ja pystyvät aktiivisesti eristämään sytotoksisen lääkkeen ja vapauttamaan sen sitten hitaasti kohdeleesion sisällä. Lisäksi hiukkasten käyttö mahdollistaa pienten verisuonten syvemmän distaalisen embolisaation, mikä varmistaa kasvainta ruokkivien valtimoiden pysyvän erittäin selektiivisen tukkeutumisen.

DEB-TACE:lla on useita etuja c-TACE:hen verrattuna, kuten suurempien kemoterapeuttisten aineiden pitoisuuksien kuljettaminen suoraan kasvaimiin, pienempi systeemisten komplikaatioiden määrä, suurempi tehokkuus pitkälle edenneissä tai suurissa kasvaimissa ja itse toimenpiteen parempi standardointi.