Ruolo di DEB-TACE Versus c-TACE nel trattamento dell'HCC

Il carcinoma epatocellulare (HCC) è elencato come il sesto tumore più comune al mondo e la terza causa più frequente di mortalità correlata al cancro. La maggior parte dei casi di HCC derivano da malattia epatica cronica e cirrosi.

Il carcinoma epatocellulare rappresenta circa il 70-90% di tutti i tumori primari del fegato. I pazienti con HCC hanno sofferto per decenni di prognosi sfavorevole con una sopravvivenza a 5 anni compresa tra il 10% e il 15% circa, nonostante i progressi nello screening, nella diagnosi e nel trattamento, che è principalmente il risultato del fatto che la maggior parte dei pazienti si trova già nella fase moderata o avanzata a diagnosi, che possono ricevere solo cure palliative.

A livello del singolo paziente, la cirrosi concomitante e il numero, le dimensioni e la localizzazione dei tumori epatocellulari influenzeranno l'approccio terapeutico. Inoltre, quando si decidono le migliori opzioni terapeutiche per questi pazienti, è necessario tenere conto di molteplici fattori correlati alla malattia, come la presenza di coinvolgimento vascolare o malattia extraepatica. Di conseguenza, è necessario un approccio multidisciplinare che coinvolga diversi medici con diverse specialità (ad esempio radiologi diagnostici e interventisti, oncologi chirurgici, epatologi e oncologi medici) per determinare il miglior approccio al trattamento e massimizzare i potenziali risultati per i pazienti con HCC.

Il fegato ha un doppio apporto vascolare attraverso l'arteria epatica e la vena porta. Il razionale delle emboloterapie trans-arteriose è spiegato dal fatto che le neoplasie epatiche sono prevalentemente irrorate dall'arteria epatica, il che consente di erogare la chemioterapia direttamente all'arteria che alimenta il tumore risparmiando il tessuto epatico sano fornito principalmente dalla vena porta.

I trattamenti loco regionali sono un insieme di approcci terapeutici che prendono di mira direttamente i tumori del fegato. Tra le modalità loco-regionali, la chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) prevede la somministrazione locale di chemioterapia al tumore ed è generalmente raccomandata per i pazienti con malattia limitata al fegato. Sono stati condotti diversi studi randomizzati per esaminare l'efficacia e la sicurezza della TACE.

Secondo il sistema di stadiazione BCLC (Barcellona Clinic Liver Cancer), la TACE è il trattamento di prima linea per i pazienti con HCC in stadio intermedio, compresi quelli con HCC grande o multinodulare, funzionalità epatica ben conservata e senza sintomi correlati al cancro o evidenza di invasione vascolare o diffusione extraepatica. I recenti progressi consentono il trattamento TACE di entrambi i pazienti in fase iniziale (ad es. quelli con un nodulo solitario o fino a 3 noduli sotto i 3 cm) e alcuni pazienti in stadio avanzato.

La chemioembolizzazione transarteriosa è la più utilizzata ed è considerata il trattamento di prima linea raccomandato per i pazienti con stadio HCC intermedio (Barcelona Clinic Liver Cancer stadio B). Se applicata correttamente, la TACE può produrre benefici in termini di sopravvivenza senza influire negativamente sulla riserva funzionale epatica.

Dal 2004 sono state utilizzate due tecniche TACE, la TACE convenzionale (c-TACE) e la TACE con microsfere a rilascio di farmaco (DEB-TACE). La TACE convenzionale è stata evidenziata per la prima volta nel trattamento dei pazienti con HCC in stadio intermedio. Combina la somministrazione transcatetere della chemioterapia utilizzando un'emulsione a base di Lipiodol più un agente embolizzante per ottenere forti effetti citotossici e ischemici. Le sfere a rilascio di farmaco (DEB) sono state sviluppate per rilasciare lentamente agenti chemioterapici e aumentare l'intensità e la durata dell'ischemia.

L'introduzione della TACE con microsfere a rilascio di farmaco (DEB-TACE) è stata sviluppata principalmente per migliorare la somministrazione dell'agente chemioterapico riducendo al minimo la tossicità sistemica e per fornire un effetto embolizzante standardizzato. I DEB sono microsfere emboliche caricate con un agente chemioterapico (principalmente doxorubicina) con la capacità di rilascio lento del farmaco, che dovrebbe garantire alte concentrazioni locali e basse del farmaco sistemico. Infatti, i livelli sistemici di doxorubicina erano significativamente più bassi nei pazienti trattati con DEB-TACE rispetto ai pazienti trattati con c-TACE con Lipiodol.

DEB-TACE è stato introdotto 10 anni fa con l'obiettivo di migliorare i risultati complessivi di c-TACE e ridurre gli effetti collaterali della procedura. Si basa sull'utilizzo di microsfere che sfruttano i legami ionici e sono in grado di sequestrare attivamente e poi rilasciare lentamente il farmaco citotossico all'interno della lesione target. Inoltre, l'uso di particelle consente un'embolizzazione distale più profonda dei piccoli vasi, garantendo un'occlusione permanente altamente selettiva delle arterie che nutrono il tumore.

DEB-TACE presenta diversi vantaggi rispetto a c-TACE, come la somministrazione di concentrazioni più elevate di agenti chemioterapici direttamente sui tumori, tassi inferiori di complicanze sistemiche, maggiore efficacia in tumori in stadio avanzato o di grandi dimensioni e una migliore standardizzazione della procedura stessa.