Papel do DEB-TACE versus c-TACE no tratamento do HCC

O carcinoma hepatocelular (CHC) é listado como o sexto câncer mais comum em todo o mundo e a terceira causa mais frequente de mortalidade relacionada ao câncer. A maioria dos casos de CHC ocorre decorrente de doença hepática crônica e cirrose.

O carcinoma hepatocelular representa aproximadamente 70% a 90% de todos os cânceres hepáticos primários. Os pacientes com CHC têm sofrido de mau prognóstico com sobrevida de 5 anos sendo de aproximadamente 10% a 15% por décadas, apesar do progresso na triagem, diagnóstico e tratamento, que é resultado principalmente do fato de que a maioria dos pacientes já está no estágio moderado ou avançado em diagnóstico, que só podem receber tratamentos paliativos.

No nível do paciente individual, a cirrose concomitante e o número, tamanho e localização dos tumores hepatocelulares afetarão a abordagem do tratamento. Além disso, múltiplos fatores relacionados à doença precisam ser levados em consideração, como a presença de envolvimento vascular ou doença extra-hepática, ao decidir sobre as melhores opções de tratamento para esses pacientes. Consequentemente, uma abordagem multidisciplinar envolvendo vários médicos com diferentes especialidades (por exemplo, radiologistas diagnósticos e intervencionistas, oncologistas cirúrgicos, hepatologistas e oncologistas médicos) é necessária para determinar a melhor abordagem de tratamento e maximizar os resultados potenciais para pacientes com CHC.

O fígado tem um suprimento vascular duplo via artéria hepática e veia porta. A justificativa das emboloterapias trans-arteriais é explicada pelo fato de que as malignidades hepáticas são predominantemente supridas pela artéria hepática, o que permite a entrega da quimioterapia diretamente na artéria nutridora do tumor, poupando o tecido hepático saudável suprido principalmente pela veia porta.

Os tratamentos loco-regionais são um conjunto de abordagens terapêuticas que visam diretamente os tumores no fígado. Entre as modalidades loco-regionais, a quimioembolização trans-arterial (TACE) envolve a administração local de quimioterapia ao tumor e é geralmente recomendada para pacientes com doença limitada ao fígado. Vários estudos randomizados foram conduzidos para examinar a eficácia e a segurança da TACE.

De acordo com o sistema de estadiamento do Câncer de Fígado da Barcelona Clinic (BCLC), a TACE é o tratamento de primeira linha para pacientes com CHC em estágio intermediário, incluindo aqueles com CHC grande ou multinodular, função hepática bem preservada e sem sintomas relacionados ao câncer ou evidência de invasão vascular ou disseminação extra-hepática. Avanços recentes permitem o tratamento TACE de pacientes em estágio inicial (ou seja, aqueles com nódulo solitário ou até 3 nódulos com menos de 3 cm) e alguns pacientes em estágio avançado.

A quimioembolização transarterial é a mais utilizada e considerada o tratamento de primeira linha recomendado para pacientes com estadiamento intermediário do CHC (Barcelona Clinic Liver Cancer stage B). Se aplicado corretamente, o TACE pode produzir benefícios de sobrevida sem afetar adversamente a reserva funcional hepática.

Duas técnicas TACE têm sido usadas desde 2004, TACE convencional (c-TACE) e TACE com grânulos farmacológicos (DEB-TACE). A TACE convencional foi comprovada primeiro para tratar pacientes com CHC em estágio intermediário. Ele combina a administração transcateter de quimioterapia usando emulsão à base de Lipiodol mais um agente embolizante para obter fortes efeitos citotóxicos e isquêmicos. Os grânulos farmacológicos (DEB) foram desenvolvidos com o objetivo de liberar quimioterápicos lentamente e aumentar a intensidade e a duração da isquemia.

A introdução de TACE com grânulos de eluição de drogas (DEB-TACE) foi desenvolvida principalmente para aumentar a entrega do agente quimioterápico, minimizando a toxicidade sistêmica e para fornecer um efeito de embolização padronizado. DEBs são microesferas embólicas carregadas com um agente quimioterápico (principalmente doxorrubicina) com a capacidade de liberação lenta do fármaco, o que deve garantir altas concentrações locais e baixas sistêmicas do fármaco. De fato, os níveis sistêmicos de doxorrubicina foram significativamente menores em pacientes recebendo DEB-TACE em comparação com pacientes recebendo c-TACE com Lipiodol.

O DEB-TACE foi introduzido há 10 anos com o objetivo de melhorar os resultados gerais do c-TACE e diminuir os efeitos colaterais do procedimento. Baseia-se no uso de microesferas que exploram as ligações iônicas e são capazes de sequestrar ativamente e depois liberar lentamente o fármaco citotóxico dentro da lesão-alvo. Além disso, o uso de partículas permite uma embolização distal mais profunda de pequenos vasos, garantindo uma oclusão permanente altamente seletiva das artérias nutridoras do tumor.

O DEB-TACE tem várias vantagens sobre o c-TACE, como a entrega de maiores concentrações de agentes quimioterápicos diretamente nos tumores, menores taxas de complicações sistêmicas, maior eficácia em estágios avançados ou grandes tumores e melhor padronização do próprio procedimento.