Rola DEB-TACE w porównaniu z c-TACE w leczeniu HCC

Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest szóstym najczęściej występującym nowotworem na świecie i trzecią najczęstszą przyczyną śmiertelności związanej z rakiem. Większość przypadków HCC występuje w wyniku przewlekłej choroby wątroby i marskości wątroby.

Rak wątrobowokomórkowy stanowi około 70% do 90% wszystkich pierwotnych raków wątroby. Chorzy na HCC mają złe rokowania, a 5-letnie przeżycie wynosi około 10–15% od dziesięcioleci, pomimo postępu w badaniach przesiewowych, diagnostyce i leczeniu, co wynika głównie z tego, że większość pacjentów jest już w stadium umiarkowanym lub zaawansowanym w diagnostyce, którzy mogą otrzymać jedynie leczenie paliatywne.

Na poziomie indywidualnego pacjenta, współistniejąca marskość wątroby oraz liczba, wielkość i lokalizacja guzów wątrobowokomórkowych będą miały wpływ na sposób leczenia. Ponadto przy podejmowaniu decyzji o najlepszych opcjach leczenia tych pacjentów należy wziąć pod uwagę wiele czynników związanych z chorobą, takich jak obecność zajęcia naczyń lub choroby pozawątrobowej. W związku z tym konieczne jest multidyscyplinarne podejście obejmujące kilku lekarzy różnych specjalności (np. radiologów diagnostycznych i interwencyjnych, chirurgów onkologów, hepatologów i onkologów medycznych) w celu ustalenia najlepszego podejścia do leczenia i maksymalizacji potencjalnych wyników dla pacjentów z HCC.

Wątroba ma podwójne zaopatrzenie naczyniowe przez tętnicę wątrobową i żyłę wrotną. Zasadność stosowania emboloterapii przeztętniczych wynika z faktu, że nowotwory wątroby są w przeważającej mierze zaopatrywane przez tętnicę wątrobową, co pozwala na podanie chemioterapii bezpośrednio do tętnicy odżywiającej guz, oszczędzając zdrową tkankę wątrobową, zaopatrywaną głównie przez żyłę wrotną.

Terapie regionalne Loco to zestaw podejść terapeutycznych, które są bezpośrednio ukierunkowane na guzy w wątrobie. Spośród regionalnych metod loco chemoembolizacja przeztętnicza (TACE) polega na miejscowym podaniu chemioterapii do guza i jest ogólnie zalecana u pacjentów z chorobą ograniczoną do wątroby. Przeprowadzono kilka badań z randomizacją w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa TACE.

Zgodnie z systemem oceny zaawansowania raka wątroby Barcelona Clinic (BCLC), TACE jest leczeniem pierwszego rzutu u pacjentów z HCC w pośrednim stadium, w tym z dużym lub wieloguzkowym HCC, z dobrze zachowaną czynnością wątroby i bez objawów związanych z rakiem lub dowodów inwazja naczyń lub rozprzestrzenianie się pozawątrobowe. Ostatnie postępy umożliwiają leczenie TACE zarówno pacjentów we wczesnym stadium (tj. z pojedynczym guzkiem lub do 3 guzków o średnicy poniżej 3 cm) i niektórych pacjentów w zaawansowanym stadium.

Chemoembolizacja przeztętnicza jest najczęściej stosowana i uważana za leczenie pierwszego rzutu zalecane dla pacjentów w stadium pośrednim HCC (Barcelona Clinic Liver Cancer stadium B). Prawidłowo zastosowana TACE może przynieść korzyści w zakresie przeżycia bez niekorzystnego wpływu na rezerwę czynnościową wątroby.

Od 2004 roku stosuje się dwie techniki TACE, konwencjonalną TACE (c-TACE) i TACE z kulkami uwalniającymi lek (DEB-TACE). Konwencjonalne TACE zostało udowodnione jako pierwsze w leczeniu pacjentów z HCC w stadium pośrednim. Łączy w sobie przezcewnikowe dostarczanie chemioterapii przy użyciu emulsji na bazie lipiodolu oraz środka embolizującego w celu uzyskania silnych efektów cytotoksycznych i niedokrwiennych. Kulki uwalniające lek (DEB) zostały opracowane w celu powolnego uwalniania środków chemioterapeutycznych oraz zwiększenia intensywności i czasu trwania niedokrwienia.

Wprowadzenie TACE z kulkami uwalniającymi lek (DEB-TACE) zostało opracowane przede wszystkim w celu zwiększenia dostarczania środka chemioterapeutycznego przy jednoczesnej minimalizacji ogólnoustrojowej toksyczności i zapewnienia znormalizowanego efektu zatorowego. DEB to mikrosfery zatorowe naładowane środkiem chemioterapeutycznym (głównie doksorubicyną) o zdolności powolnego uwalniania leku, co powinno zapewnić wysokie miejscowe i niskie ogólnoustrojowe stężenie leku. Rzeczywiście, ogólnoustrojowe poziomy doksorubicyny były znacznie niższe u pacjentów otrzymujących DEB-TACE w porównaniu z pacjentami otrzymującymi c-TACE z lipiodolem.

DEB-TACE został wprowadzony 10 lat temu w celu poprawy ogólnych wyników c-TACE i zmniejszenia skutków ubocznych procedury. Opiera się na wykorzystaniu mikrosfer, które wykorzystują wiązania jonowe i są w stanie aktywnie sekwestrować, a następnie powoli uwalniać lek cytotoksyczny wewnątrz docelowej zmiany chorobowej. Ponadto zastosowanie cząstek pozwala na głębszą dystalną embolizację małych naczyń, zapewniając trwałe, wysoce selektywne zamknięcie tętnic zasilających guz.

DEB-TACE ma kilka zalet w porównaniu z c-TACE, takich jak dostarczanie wyższych stężeń środków chemioterapeutycznych bezpośrednio do guza, niższy odsetek powikłań ogólnoustrojowych, większa skuteczność w zaawansowanych stadiach lub dużych guzach oraz lepsza standaryzacja samej procedury.