- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05093920
De rol van DEB-TACE versus c-TACE bij de behandeling van HCC
Rol van geneesmiddel-eluerende kraal Transarteriële chemo-embolisatie versus conventionele trans-arteriële chemo-embolisatie bij de behandeling van hepatocellulair carcinoom
Hepatocellulair carcinoom (HCC) wordt vermeld als de zesde meest voorkomende kanker ter wereld en de derde meest voorkomende oorzaak van aan kanker gerelateerde sterfte. De meeste HCC-gevallen komen voort uit chronische leverziekte en cirrose.
Hepatocellulair carcinoom is verantwoordelijk voor ongeveer 70% tot 90% van alle primaire leverkankers. Trans-arteriële chemo-embolisatie is de meest gebruikte en wordt beschouwd als de eerstelijnsbehandeling die wordt aanbevolen voor patiënten die zijn geënsceneerd als intermediate HCC (Barcelona Clinic Liver Cancer stage B). Indien correct toegepast, kan TACE overlevingsvoordelen opleveren zonder de functionele leverreserve nadelig te beïnvloeden.
Sinds 2004 worden twee TACE-technieken gebruikt, conventionele TACE (c-TACE) en TACE met drug-eluting beads (DEB-TACE). Conventionele TACE werd als eerste bewezen om HCC-patiënten in een tussenstadium te behandelen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hepatocellulair carcinoom (HCC) wordt vermeld als de zesde meest voorkomende kanker ter wereld en de derde meest voorkomende oorzaak van aan kanker gerelateerde sterfte. De meeste HCC-gevallen komen voort uit chronische leverziekte en cirrose.
Hepatocellulair carcinoom is verantwoordelijk voor ongeveer 70% tot 90% van alle primaire leverkankers. HCC-patiënten lijden al tientallen jaren aan een slechte prognose met een 5-jaarsoverleving van ruwweg 10% tot 15%, ondanks de vooruitgang in screening, diagnose en behandeling, die voornamelijk het gevolg is van het feit dat de meeste patiënten zich al in het matige of gevorderde stadium bevinden. diagnose, die alleen palliatieve behandelingen kunnen krijgen.
Op het niveau van de individuele patiënt zullen gelijktijdige cirrose en het aantal, de grootte en de locatie van hepatocellulaire tumoren de behandelingsbenadering beïnvloeden. Bovendien moet rekening worden gehouden met meerdere ziektegerelateerde factoren, zoals de aanwezigheid van vasculaire betrokkenheid of extrahepatische ziekte, bij het bepalen van de beste behandelingsopties voor deze patiënten. Bijgevolg is een multidisciplinaire aanpak waarbij verschillende artsen met verschillende specialiteiten betrokken zijn (bijv. diagnostische en interventionele radiologen, chirurgisch oncologen, hepatologen en medisch oncologen) noodzakelijk om de beste benadering van de behandeling te bepalen en de potentiële resultaten voor patiënten met HCC te maximaliseren.
De lever heeft een dubbele vasculaire toevoer via de leverslagader en de poortader. De grondgedachte van de trans-arteriële embolotherapieën wordt verklaard door het feit dat levermaligniteiten voornamelijk worden aangevoerd door de leverslagader, waardoor de chemotherapie rechtstreeks kan worden toegediend aan de tumorvoedende slagader terwijl het gezonde leverweefsel dat voornamelijk wordt aangevoerd door de poortader, wordt gespaard.
Loco-regionale behandelingen zijn een reeks therapeutische benaderingen die rechtstreeks gericht zijn op tumoren in de lever. Onder de locoregionale modaliteiten omvat trans-arteriële chemo-embolisatie (TACE) de lokale toediening van chemotherapie aan de tumor en wordt over het algemeen aanbevolen voor patiënten met leverbeperkte ziekte. Er zijn verschillende gerandomiseerde onderzoeken uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid van TACE te onderzoeken.
Volgens het stadiëringssysteem voor leverkanker van de Barcelona Clinic (BCLC) is TACE de eerstelijnsbehandeling voor patiënten met HCC in een tussenstadium, inclusief patiënten met grote of multinodulaire HCC, een goed bewaarde leverfunctie en geen kankergerelateerde symptomen of tekenen van vasculaire invasie of extrahepatische verspreiding. Recente ontwikkelingen maken TACE-behandeling mogelijk van zowel patiënten in een vroeg stadium (d.w.z. die met een eenzame knobbel of tot 3 knobbeltjes kleiner dan 3 cm) en sommige patiënten in een gevorderd stadium.
Trans-arteriële chemo-embolisatie is de meest gebruikte en wordt beschouwd als de eerstelijnsbehandeling die wordt aanbevolen voor patiënten die zijn geënsceneerd als intermediate HCC (Barcelona Clinic Liver Cancer stage B). Indien correct toegepast, kan TACE overlevingsvoordelen opleveren zonder de functionele leverreserve nadelig te beïnvloeden.
Sinds 2004 worden twee TACE-technieken gebruikt, conventionele TACE (c-TACE) en TACE met drug-eluting beads (DEB-TACE). Conventionele TACE werd als eerste bewezen om HCC-patiënten in een tussenstadium te behandelen. Het combineert de toediening via de katheter van chemotherapie met behulp van op Lipiodol gebaseerde emulsie plus een embolisatiemiddel om sterke cytotoxische en ischemische effecten te bereiken. Drug-eluting beads (DEB) werden ontwikkeld om chemotherapeutica langzaam af te geven en om de intensiteit en duur van ischemie te verhogen.
De introductie van TACE met drug eluting beads (DEB-TACE) is in de eerste plaats ontwikkeld om de afgifte van het chemotherapeutische middel te verbeteren, terwijl de systemische toxiciteit wordt geminimaliseerd en om een gestandaardiseerd emboliserend effect te bieden. DEB's zijn embolische microsferen geladen met een chemotherapeutisch middel (meestal doxorubicine) met het vermogen van langzame geneesmiddelafgifte, wat zou moeten zorgen voor hoge lokale en lage systemische geneesmiddelconcentraties. De systemische niveaus van doxorubicine waren inderdaad significant lager bij patiënten die DEB-TACE kregen in vergelijking met patiënten die c-TACE met Lipiodol kregen.
DEB-TACE werd 10 jaar geleden geïntroduceerd met als doel de algehele resultaten van c-TACE te verbeteren en de bijwerkingen van de procedure te verminderen. Het is gebaseerd op het gebruik van microbolletjes die gebruikmaken van ionische bindingen en in staat zijn om het cytotoxische geneesmiddel actief te sequestreren en vervolgens langzaam af te geven in de doellaesie. Bovendien maakt het gebruik van deeltjes een diepere distale embolisatie van kleine vaten mogelijk, waardoor een permanente, zeer selectieve occlusie van de tumorvoedende slagaders wordt gegarandeerd.
DEB-TACE heeft verschillende voordelen ten opzichte van c-TACE, zoals de afgifte van hogere concentraties chemotherapeutische middelen rechtstreeks aan tumoren, lagere percentages systemische complicaties, grotere werkzaamheid bij vergevorderde of grote tumoren en betere standaardisatie van de procedure zelf.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Sohag, Egypte, 88525
- Sohag university hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- - Child-Pugh A of B cirrose.
- ECOG-prestatiestatus (PS) Graad 2 of lager.
- BCLC-stadium B of C.
- Geen ernstige gelijktijdige medische ziekte.
- Radiologisch of histologisch bewezen HCC (een alfa-foetoproteïnegehalte > 500 µg/ml in aanwezigheid van radiologische bevindingen die wijzen op HCC bij een patiënt met chronische HBV- of HCV-infectie komt in aanmerking).
- Inoperabele en lokaal gevorderde ziekte zonder extra-hepatische ziekte.
- Nodulaire tumormorfologie met meetbare laesie op CT met minder dan 50% betrokkenheid van de lever door HCC.
- De grootte van de grootste tumor is kleiner dan of gelijk aan 15 cm in grootste afmeting.
- Het aantal hoofdtumoren is kleiner dan of gelijk aan 5, exclusief bijbehorende kleine satellietlaesies.
- Patent hoofdpoortader.
Uitsluitingscriteria:
- - Child-Pugh C cirrose (bewijs van slechte leverfunctie).
- Geschiedenis van significante gelijktijdige medische ziekte zoals ischemische hartziekte of hartfalen.
- Serumcreatininegehalte > 2 mg/dL.
- Aanwezigheid van extrahepatische metastase.
- Overwegend infiltratieve laesie.
- Diffuse tumormorfologie met uitgebreide laesies waarbij beide kwabben betrokken zijn.
- Trombose van de leverslagader.
- Trombose van de hoofdpoortader.
- Tumorinvasie van poorttak van contralaterale kwab.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Geneesmiddel-afgevende kraal Transarteriële chemo-embolisatie
|
Groep B; Doxorubicine-eluting beads worden door de katheter rechtstreeks in de tumorvoedende vaten geïnjecteerd via een transarteriële katheter.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: conventionele transarteriële chemo-embolisatie
|
Groep B; Doxorubicine-eluting beads worden door de katheter rechtstreeks in de tumorvoedende vaten geïnjecteerd via een transarteriële katheter.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tumor grootte
Tijdsspanne: vier tot zes weken na de behandeling
|
Trifasische CT-scan van de lever meet de maximale diameter van de tumor volgens gewijzigde RECIST (mRecist) criteria.
|
vier tot zes weken na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serum alfa-fetoproteïne niveau ng/ml.
Tijdsspanne: vier tot zes weken na de behandeling
|
Laboratoriumtest van serum alfa-fetoproteïne niveau (AFP) ng/ml.
|
vier tot zes weken na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ahmed E Mohamed, Master, Sohag University
- Studie stoel: Mohamed Z Ali, MD, Sohag University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Li H, Wu F, Duan M, Zhang G. Drug-eluting bead transarterial chemoembolization (TACE) vs conventional TACE in treating hepatocellular carcinoma patients with multiple conventional TACE treatments history: A comparison of efficacy and safety. Medicine (Baltimore). 2019 May;98(21):e15314. doi: 10.1097/MD.0000000000015314.
- Cho SM, Chu HH, Kim JW, Kim JH, Gwon DI. Initial Transarterial Chemoembolization (TACE) Using HepaSpheres 20-40 microm and Subsequent Lipiodol TACE in Patients with Hepatocellular Carcinoma > 5 cm. Life (Basel). 2021 Apr 18;11(4):358. doi: 10.3390/life11040358.
- Gholam PM, Iyer R, Johnson MS. Multidisciplinary Management of Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma: A Critical Appraisal of Current Evidence. Cancers (Basel). 2019 Jun 22;11(6):873. doi: 10.3390/cancers11060873.
- Melchiorre F, Patella F, Pescatori L, Pesapane F, Fumarola E, Biondetti P, Brambillasca P, Monaco C, Ierardi AM, Franceschelli G, Carrafiello G. DEB-TACE: a standard review. Future Oncol. 2018 Dec;14(28):2969-2984. doi: 10.2217/fon-2018-0136. Epub 2018 Jul 10.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Adenocarcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Lever Ziekten
- Lever neoplasmata
- Carcinoom
- Carcinoom, hepatocellulair
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Doxorubicine
- Liposomale doxorubicine
Andere studie-ID-nummers
- Soh-Med-21-10-31
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .