Role DEB-TACE versus c-TACE v léčbě HCC

Hepatocelulární karcinom (HCC) je celosvětově uveden jako šestá nejčastější rakovina a třetí nejčastější příčina mortality související s rakovinou. Většina případů HCC se vyskytuje v důsledku chronického onemocnění jater a cirhózy.

Hepatocelulární karcinom tvoří přibližně 70 % až 90 % všech primárních rakovin jater. Pacienti s HCC trpí špatnou prognózou a 5leté přežití je zhruba 10 % až 15 % po celá desetiletí navzdory pokroku ve screeningu, diagnostice a léčbě, což je dáno především tím, že většina pacientů je již ve středně pokročilém nebo pokročilém stádiu diagnóz, kteří mohou dostávat pouze paliativní léčbu.

Na úrovni jednotlivého pacienta ovlivní léčebný přístup současná cirhóza a počet, velikost a umístění hepatocelulárních nádorů. Při rozhodování o nejlepších možnostech léčby pro tyto pacienty je navíc třeba vzít v úvahu mnoho faktorů souvisejících s onemocněním, jako je přítomnost cévního postižení nebo extrahepatálního onemocnění. V důsledku toho je nezbytný multidisciplinární přístup zahrnující několik lékařů s různými specializacemi (např. diagnostické a intervenční radiology, chirurgické onkology, hepatology a lékařské onkology), aby bylo možné určit nejlepší přístup k léčbě a maximalizovat potenciální výsledky pro pacienty s HCC.

Játra mají duální cévní zásobení prostřednictvím jaterní tepny a portální žíly. Podstata transarteriálních emboloterapií je vysvětlena skutečností, že jaterní malignity jsou zásobovány převážně jaterní tepnou, což umožňuje dodávání chemoterapie přímo do tepny vyživující nádor, přičemž šetří zdravou jaterní tkáň zásobovanou převážně portální žílou.

Lokální regionální léčba je souborem terapeutických přístupů, které se přímo zaměřují na nádory v játrech. Mezi loko regionálními modalitami zahrnuje transarteriální chemoembolizace (TACE) lokální dodání chemoterapie do nádoru a je obecně doporučována pacientům s onemocněním omezeným na játra. Bylo provedeno několik randomizovaných studií ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti TACE.

Podle stagingového systému barcelonské kliniky Liver Cancer (BCLC) je TACE léčbou první volby pro pacienty se středním stádiem HCC, včetně pacientů s velkým nebo multinodulárním HCC, dobře zachovanou jaterní funkcí a bez příznaků nebo důkazů souvisejících s rakovinou. vaskulární invaze nebo extrahepatální šíření. Nedávné pokroky umožňují léčbu TACE u pacientů v raném stádiu (tj. pacienti se solitárním uzlem nebo až 3 uzliny menšími než 3 cm) a někteří pacienti v pokročilém stádiu.

Transarteriální chemoembolizace je nejrozšířenější a je považována za léčbu první linie doporučenou pro pacienty ve stádiu středního HCC (Barcelona Clinic Liver Cancer stadium B). Při správné aplikaci může TACE produkovat výhody přežití, aniž by nepříznivě ovlivnila funkční rezervu jater.

Od roku 2004 se používají dvě techniky TACE, konvenční TACE (c-TACE) a TACE s kuličkami uvolňujícími léčivo (DEB-TACE). Konvenční TACE bylo prokázáno jako první k léčbě pacientů s HCC ve středním stádiu. Kombinuje transkatétrovou aplikaci chemoterapie pomocí emulze na bázi Lipiodolu a embolizačního činidla k dosažení silných cytotoxických a ischemických účinků. Drug-eluting beads (DEB) byly vyvinuty za účelem pomalého uvolňování chemoterapeutických činidel a pro zvýšení intenzity a trvání ischemie.

Zavedení TACE s kuličkami uvolňujícími léčivo (DEB-TACE) bylo primárně vyvinuto pro zvýšení dodávání chemoterapeutického činidla při minimalizaci systémové toxicity a pro zajištění standardizovaného embolizačního účinku. DEB jsou embolické mikrokuličky naplněné chemoterapeutickým činidlem (převážně doxorubicinem) se schopností pomalého uvolňování léčiva, které by mělo zajistit vysoké lokální a nízké systémové koncentrace léčiva. Systémové hladiny doxorubicinu byly skutečně významně nižší u pacientů užívajících DEB-TACE ve srovnání s pacienty užívajícími c-TACE s Lipiodolem.

DEB-TACE byl zaveden před 10 lety s cílem zlepšit celkové výsledky c-TACE a snížit vedlejší účinky postupu. Je založen na použití mikrokuliček, které využívají iontové vazby a jsou schopny aktivně sekvestrovat a poté pomalu uvolňovat cytotoxické léčivo uvnitř cílové léze. Kromě toho použití částic umožňuje hlubší distální embolizaci malých cév, čímž je zajištěna trvalá vysoce selektivní okluze nádorem vyživujících tepen.

DEB-TACE má oproti c-TACE několik výhod, jako je aplikace vyšších koncentrací chemoterapeutických látek přímo do nádorů, nižší výskyt systémových komplikací, vyšší účinnost u pokročilého stadia nebo velkých nádorů a lepší standardizace samotného postupu.