Rollen för DEB-TACE kontra c-TACE vid behandling av HCC

Hepatocellulärt karcinom (HCC) är listad som den sjätte vanligaste cancerformen i världen och den tredje vanligaste orsaken till cancerrelaterad dödlighet. Majoriteten av HCC-fallen uppstår härrör från kronisk leversjukdom och cirros.

Hepatocellulärt karcinom står för cirka 70 % till 90 % av alla primära levercancer. HCC-patienter har lidit av dålig prognos med 5-års överlevnad på ungefär 10 % till 15 % i decennier trots framstegen i screening, diagnos och behandling, vilket huvudsakligen beror på att de flesta patienter redan är i det måttliga eller avancerade stadiet kl. diagnos, som endast kan få palliativa behandlingar.

På den individuella patientens nivå kommer samtidig cirros och antalet, storleken och lokaliseringen av hepatocellulära tumörer att påverka behandlingen. Dessutom måste flera sjukdomsrelaterade faktorer beaktas, såsom förekomsten av vaskulär inblandning eller extrahepatisk sjukdom, när man beslutar om de bästa behandlingsalternativen för dessa patienter. Följaktligen är ett multidisciplinärt tillvägagångssätt som involverar flera läkare med olika specialiteter (t.ex. diagnostiska och interventionella radiologer, kirurgiska onkologer, hepatologer och medicinska onkologer) nödvändigt för att bestämma det bästa tillvägagångssättet för behandling och maximera potentiella resultat för patienter med HCC.

Levern har en dubbel vaskulär tillförsel via leverartären och portvenen. Grunden för de trans-arteriella emboloterapierna förklaras av det faktum att levermaligniteter till övervägande del tillförs av leverartären, vilket gör det möjligt att leverera kemoterapin direkt till den tumörmatande artären samtidigt som man skonar den friska levervävnaden som huvudsakligen tillförs av portvenen.

Loco regionala behandlingar är en uppsättning terapeutiska metoder som direkt riktar sig mot tumörer i levern. Bland de loco regionala modaliteterna involverar transarteriell kemoembolisering (TACE) lokal leverans av kemoterapi till tumören och rekommenderas generellt för patienter med leverbegränsad sjukdom. Flera randomiserade studier har genomförts för att undersöka effektiviteten och säkerheten av TACE.

Enligt Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) iscensättningssystem är TACE förstahandsbehandlingen för patienter med mellanstadium HCC, inklusive de med stor eller multinodulär HCC, välbevarad leverfunktion och inga cancerrelaterade symtom eller tecken på vaskulär invasion eller extrahepatisk spridning. De senaste framstegen tillåter TACE-behandling av både patienter i tidigt stadium (dvs. de med en ensam knöl eller upp till 3 knölar under 3 cm) och vissa patienter i avancerad stadium.

Transarteriell kemoembolisering är den mest använda och anses vara den första linjens behandling som rekommenderas för patienter i stadium som intermediär HCC (Barcelona Clinic levercancer stadium B). Om det tillämpas korrekt kan TACE ge överlevnadsfördelar utan att negativt påverka leverfunktionsreserven.

Två TACE-tekniker har använts sedan 2004, konventionell TACE (c-TACE) och TACE med läkemedelsavgivande pärlor (DEB-TACE). Konventionell TACE visades först för att behandla HCC-patienter i mellanstadiet. Den kombinerar trans-katetertillförsel av kemoterapi med Lipiodol-baserad emulsion plus ett emboliseringsmedel för att uppnå starka cytotoxiska och ischemiska effekter. Drug-eluing beads (DEB) utvecklades för att långsamt frisätta kemoterapeutiska medel och för att öka ischemiintensiteten och varaktigheten.

Introduktionen av TACE med läkemedelseluerande pärlor (DEB-TACE) utvecklades främst för att förbättra tillförseln av det kemoterapeutiska medlet samtidigt som systemisk toxicitet minimeras och för att ge en standardiserad emboliserande effekt. DEB är emboliska mikrosfärer laddade med ett kemoterapeutiskt medel (mest doxorubicin) med förmågan att långsamt frigöra läkemedel, vilket bör säkerställa höga lokala och låga systemiska läkemedelskoncentrationer. Systemiska nivåer av doxorubicin var faktiskt signifikant lägre hos patienter som fick DEB-TACE jämfört med patienter som fick c-TACE med Lipiodol.

DEB-TACE introducerades för 10 år sedan med syftet att förbättra de övergripande c-TACE-resultaten och att minska biverkningarna av proceduren. Den är baserad på användningen av mikrosfärer som utnyttjar jonbindningar och kan aktivt binda och sedan långsamt frigöra cellgiftet inuti målskadan. Dessutom tillåter användningen av partiklar en djupare distal embolisering av små kärl, vilket säkerställer en permanent mycket selektiv ocklusion av de tumörmatande artärerna.

DEB-TACE har flera fördelar jämfört med c-TACE, såsom tillförsel av högre koncentrationer av kemoterapeutiska medel direkt till tumörer, lägre frekvens av systemiska komplikationer, större effektivitet i framskridet stadium eller stora tumörer, och bättre standardisering av själva proceduren.