Rolle von DEB-TACE im Vergleich zu c-TACE bei der Behandlung von HCC

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist weltweit die sechsthäufigste Krebsart und die dritthäufigste krebsbedingte Todesursache. Die Mehrheit der HCC-Fälle tritt aufgrund von chronischen Lebererkrankungen und Zirrhose auf.

Das hepatozelluläre Karzinom macht etwa 70 % bis 90 % aller primären Leberkrebserkrankungen aus. HCC-Patienten leiden trotz der Fortschritte bei Screening, Diagnose und Behandlung seit Jahrzehnten unter einer schlechten Prognose mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von etwa 10 % bis 15 %, was hauptsächlich darauf zurückzuführen ist, dass sich die meisten Patienten bereits im mittelschweren oder fortgeschrittenen Stadium befinden Diagnose, die nur palliativ behandelt werden können.

Auf der Ebene des einzelnen Patienten beeinflussen eine begleitende Zirrhose sowie die Anzahl, Größe und Lage hepatozellulärer Tumoren den Behandlungsansatz. Darüber hinaus müssen bei der Entscheidung über die besten Behandlungsoptionen für diese Patienten mehrere krankheitsbezogene Faktoren berücksichtigt werden, z. B. das Vorhandensein einer Gefäßbeteiligung oder einer extrahepatischen Erkrankung. Folglich ist ein multidisziplinärer Ansatz erforderlich, an dem mehrere Ärzte mit unterschiedlichen Fachgebieten (z. B. diagnostische und interventionelle Radiologen, chirurgische Onkologen, Hepatologen und medizinische Onkologen) beteiligt sind, um den besten Behandlungsansatz zu bestimmen und die potenziellen Ergebnisse für Patienten mit HCC zu maximieren.

Die Leber wird über die Leberarterie und die Pfortader doppelt versorgt. Die Rationale der transarteriellen Embolotherapien erklärt sich aus der Tatsache, dass Lebermalignome überwiegend von der Leberarterie versorgt werden, was es ermöglicht, die Chemotherapie direkt an die tumorversorgende Arterie zu liefern, während das gesunde Lebergewebe, das hauptsächlich von der Pfortader versorgt wird, geschont wird.

Loco-Regionalbehandlungen sind eine Reihe von therapeutischen Ansätzen, die direkt auf Tumore in der Leber abzielen. Unter den loco-regionalen Modalitäten beinhaltet die transarterielle Chemoembolisation (TACE) die lokale Verabreichung einer Chemotherapie an den Tumor und wird im Allgemeinen für Patienten mit eingeschränkter Lebererkrankung empfohlen. Mehrere randomisierte Studien wurden durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von TACE zu untersuchen.

Gemäß dem Staging-System der Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) ist TACE die Erstlinienbehandlung für Patienten mit HCC im mittleren Stadium, einschließlich solcher mit großem oder multinodulärem HCC, gut erhaltener Leberfunktion und ohne krebsbedingte Symptome oder Hinweise darauf Gefäßinvasion oder extrahepatische Ausbreitung. Jüngste Fortschritte ermöglichen die TACE-Behandlung sowohl von Patienten im Frühstadium (d. h. solche mit einem einzelnen Knötchen oder bis zu 3 Knötchen unter 3 cm) und einige Patienten im fortgeschrittenen Stadium.

Die transarterielle Chemoembolisation ist die am weitesten verbreitete und gilt als Erstlinienbehandlung, die für Patienten im fortgeschrittenen HCC-Stadium (Barcelona Clinic Liver Cancer Stage B) empfohlen wird. Bei korrekter Anwendung kann TACE Überlebensvorteile bringen, ohne die Leberfunktionsreserve zu beeinträchtigen.

Seit 2004 werden zwei TACE-Techniken verwendet, die konventionelle TACE (c-TACE) und die TACE mit Drug-Eluting Beads (DEB-TACE). Konventionelle TACE wurde zuerst zur Behandlung von HCC-Patienten im mittleren Stadium nachgewiesen. Es kombiniert die Trans-Katheter-Verabreichung einer Chemotherapie unter Verwendung einer Lipiodol-basierten Emulsion mit einem Embolisationsmittel, um starke zytotoxische und ischämische Wirkungen zu erzielen. Drug-Eluting Beads (DEB) wurden entwickelt, um Chemotherapeutika langsam freizusetzen und die Intensität und Dauer der Ischämie zu erhöhen.

Die Einführung von TACE mit Drug Eluting Beads (DEB-TACE) wurde in erster Linie entwickelt, um die Abgabe des Chemotherapeutikums zu verbessern und gleichzeitig die systemische Toxizität zu minimieren und eine standardisierte embolisierende Wirkung zu erzielen. DEBs sind embolische Mikrokügelchen, die mit einem Chemotherapeutikum (hauptsächlich Doxorubicin) beladen sind und die Fähigkeit zur langsamen Wirkstofffreisetzung haben, was hohe lokale und niedrige systemische Wirkstoffkonzentrationen gewährleisten sollte. Tatsächlich waren die systemischen Spiegel von Doxorubicin bei Patienten, die DEB-TACE erhielten, signifikant niedriger als bei Patienten, die c-TACE mit Lipiodol erhielten.

DEB-TACE wurde vor 10 Jahren mit dem Ziel eingeführt, die Gesamtergebnisse der c-TACE zu verbessern und die Nebenwirkungen des Verfahrens zu verringern. Es basiert auf der Verwendung von Mikrokügelchen, die ionische Bindungen ausnutzen und in der Lage sind, das zytotoxische Medikament aktiv zu sequestrieren und dann langsam in der Zielläsion freizusetzen. Darüber hinaus ermöglicht die Verwendung von Partikeln eine tiefere distale Embolisation kleiner Gefäße, wodurch ein dauerhafter hochselektiver Verschluss der tumorversorgenden Arterien gewährleistet ist.

DEB-TACE hat mehrere Vorteile gegenüber c-TACE, wie z. B. die Abgabe höherer Konzentrationen von Chemotherapeutika direkt an Tumore, geringere Raten systemischer Komplikationen, größere Wirksamkeit in fortgeschrittenen Stadien oder großen Tumoren und eine bessere Standardisierung des Verfahrens selbst.