Rollen til DEB-TACE versus c-TACE i behandling av HCC

Hepatocellulært karsinom (HCC) er oppført som den sjette vanligste kreftformen på verdensbasis og den tredje hyppigste årsaken til kreftrelatert dødelighet. Flertallet av HCC-tilfellene oppstår stammer fra kronisk leversykdom og skrumplever.

Hepatocellulært karsinom utgjør omtrent 70 % til 90 % av alle primære leverkrefttilfeller. HCC-pasienter har lidd av dårlig prognose med 5-års overlevelse på omtrent 10 % til 15 % i flere tiår til tross for fremgang i screening, diagnose og behandling, som hovedsakelig er et resultat av at de fleste pasienter allerede er i moderat eller avansert stadium kl. diagnose, som kun kan motta palliativ behandling.

På nivået til den enkelte pasient vil samtidig cirrhose og antall, størrelse og plassering av hepatocellulære svulster påvirke behandlingstilnærmingen. I tillegg må flere sykdomsrelaterte faktorer tas i betraktning, slik som tilstedeværelsen av vaskulær involvering eller ekstrahepatisk sykdom, når man bestemmer seg for de beste behandlingsalternativene for disse pasientene. Følgelig er en tverrfaglig tilnærming som involverer flere leger med forskjellige spesialiteter (f.eks. diagnostiske og intervensjonelle radiologer, kirurgiske onkologer, hepatologer og medisinske onkologer) nødvendig for å bestemme den beste tilnærmingen til behandling og maksimere potensielle utfall for pasienter med HCC.

Leveren har en dobbel vaskulær forsyning via leverarterien og portvenen. Begrunnelsen for de transarterielle emboloterapiene forklares av det faktum at levermaligniteter hovedsakelig leveres av leverarterien, noe som gjør det mulig å levere kjemoterapien direkte til tumorfødende arterien samtidig som man sparer det sunne levervevet som hovedsakelig tilføres av portvenen.

Loco regionale behandlinger er et sett med terapeutiske tilnærminger som direkte retter seg mot svulster i leveren. Blant de lokoregionale modalitetene involverer transarteriell kjemoembolisering (TACE) lokal levering av kjemoterapi til svulsten og anbefales generelt for pasienter med leverbegrenset sykdom. Det er utført flere randomiserte studier for å undersøke effekten og sikkerheten til TACE.

I henhold til Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadiesystem, er TACE førstelinjebehandlingen for pasienter med mellomstadium HCC, inkludert de med stor eller multinodulær HCC, godt bevart leverfunksjon og ingen kreftrelaterte symptomer eller tegn på vaskulær invasjon eller ekstrahepatisk spredning. Nylige fremskritt tillater TACE-behandling av både tidlig stadium pasienter (dvs. de med en enslig knute eller opptil 3 knuter under 3 cm) og noen pasienter i avansert stadium.

Transarteriell kjemoembolisering er den mest brukte og regnes som førstelinjebehandlingen som anbefales for pasienter i stadie som intermediær HCC (Barcelona Clinic Liver Cancer stadium B). Hvis det brukes riktig, kan TACE gi overlevelsesfordeler uten å påvirke leverfunksjonelle reserve negativt.

To TACE-teknikker har blitt brukt siden 2004, konvensjonell TACE (c-TACE) og TACE med medikamentavgivende perler (DEB-TACE). Konvensjonell TACE ble først påvist for å behandle mellomstadium HCC-pasienter. Den kombinerer trans-kateterlevering av kjemoterapi ved bruk av Lipiodol-basert emulsjon pluss et emboliseringsmiddel for å oppnå sterke cytotoksiske og iskemiske effekter. Drug-eluing beads (DEB) ble utviklet for å sakte frigjøre kjemoterapeutiske midler, og for å øke ischemiintensiteten og varigheten.

Introduksjonen av TACE med legemiddeleluerende kuler (DEB-TACE) ble først og fremst utviklet for å forbedre tilførselen av det kjemoterapeutiske middelet samtidig som systemisk toksisitet minimeres og for å gi en standardisert emboliserende effekt. DEB er emboliske mikrosfærer lastet med et kjemoterapeutisk middel (for det meste doksorubicin) med evne til langsom frigjøring av medikamenter, noe som skal sikre høye lokale og lave systemiske legemiddelkonsentrasjoner. Faktisk var systemiske nivåer av doksorubicin signifikant lavere hos pasienter som fikk DEB-TACE sammenlignet med pasienter som fikk c-TACE med Lipiodol.

DEB-TACE ble introdusert for 10 år siden med sikte på å forbedre de generelle c-TACE-resultatene og redusere bivirkningene av prosedyren. Den er basert på bruk av mikrosfærer som utnytter ioniske bindinger og er i stand til aktivt å sekvestre og deretter sakte frigjøre cellegiften inne i mållesjonen. Dessuten tillater bruken av partikler en dypere distal embolisering av små kar, noe som sikrer en permanent svært selektiv okklusjon av svulstmatende arterier.

DEB-TACE har flere fordeler i forhold til c-TACE, som levering av høyere konsentrasjoner av kjemoterapeutiske midler direkte til svulster, lavere forekomst av systemiske komplikasjoner, større effektivitet i avansert stadium eller store svulster, og bedre standardisering av selve prosedyren.