Papel de DEB-TACE frente a c-TACE en el tratamiento del CHC

El carcinoma hepatocelular (HCC) figura como el sexto cáncer más común en todo el mundo y la tercera causa más frecuente de mortalidad relacionada con el cáncer. La mayoría de los casos de HCC se derivan de la enfermedad hepática crónica y la cirrosis.

El carcinoma hepatocelular representa aproximadamente del 70% al 90% de todos los cánceres hepáticos primarios. Los pacientes con CHC han tenido un mal pronóstico con una supervivencia a los 5 años de aproximadamente el 10 % al 15 % durante décadas a pesar del progreso en la detección, el diagnóstico y el tratamiento, que se debe principalmente a que la mayoría de los pacientes ya se encuentran en la etapa moderada o avanzada en diagnóstico, quienes sólo pueden recibir tratamientos paliativos.

A nivel del paciente individual, la cirrosis concomitante y el número, tamaño y ubicación de los tumores hepatocelulares afectarán el enfoque del tratamiento. Además, es necesario tener en cuenta múltiples factores relacionados con la enfermedad, como la presencia de afectación vascular o enfermedad extrahepática, a la hora de decidir las mejores opciones de tratamiento para estos pacientes. En consecuencia, es necesario un enfoque multidisciplinario que involucre a varios médicos con diferentes especialidades (p. ej., radiólogos de diagnóstico e intervencionistas, oncólogos quirúrgicos, hepatólogos y oncólogos médicos) para determinar el mejor enfoque de tratamiento y maximizar los resultados potenciales para los pacientes con CHC.

El hígado tiene un suministro vascular dual a través de la arteria hepática y la vena porta. La justificación de las emboloterapias transarteriales se explica por el hecho de que las neoplasias hepáticas malignas son predominantemente irrigadas por la arteria hepática, lo que permite administrar la quimioterapia directamente a la arteria que alimenta el tumor mientras se preserva el tejido hepático sano irrigado principalmente por la vena porta.

Los tratamientos loco regionales son un conjunto de enfoques terapéuticos que se dirigen directamente a los tumores en el hígado. Entre las modalidades locorregionales, la quimioembolización transarterial (TACE) implica la administración local de quimioterapia al tumor y generalmente se recomienda para pacientes con enfermedad limitada al hígado. Se han realizado varios ensayos aleatorios para examinar la eficacia y seguridad de TACE.

Según el sistema de estadificación del cáncer de hígado de Barcelona Clinic (BCLC), la TACE es el tratamiento de primera línea para pacientes con CHC en estadio intermedio, incluidos aquellos con CHC grande o multinodular, función hepática bien conservada y sin síntomas relacionados con el cáncer o evidencia de invasión vascular o diseminación extrahepática. Los avances recientes permiten el tratamiento con TACE de pacientes en etapa temprana (es decir, aquellos con un nódulo solitario o hasta 3 nódulos menores de 3 cm) y algunos pacientes en estadios avanzados.

La quimioembolización transarterial es la más utilizada y se considera el tratamiento de primera línea recomendado para pacientes con CHC intermedio (Barcelona Clinic Liver Cancer estadio B). Si se aplica correctamente, TACE puede producir beneficios de supervivencia sin afectar negativamente la reserva funcional hepática.

Se han utilizado dos técnicas de TACE desde 2004, TACE convencional (c-TACE) y TACE con microesferas liberadoras de fármaco (DEB-TACE). La TACE convencional se evidenció por primera vez para tratar pacientes con HCC en etapa intermedia. Combina la administración transcatéter de quimioterapia utilizando una emulsión a base de Lipiodol más un agente embolizante para lograr fuertes efectos citotóxicos e isquémicos. Las perlas liberadoras de fármacos (DEB) se desarrollaron para liberar lentamente agentes quimioterapéuticos y aumentar la intensidad y la duración de la isquemia.

La introducción de TACE con microesferas liberadoras de fármacos (DEB-TACE) se desarrolló principalmente para mejorar la administración del agente quimioterapéutico al mismo tiempo que se minimiza la toxicidad sistémica y proporciona un efecto embolizante estandarizado. Los DEB son microesferas embólicas cargadas con un agente quimioterapéutico (principalmente doxorrubicina) con la capacidad de liberación lenta del fármaco, lo que debería garantizar concentraciones de fármaco locales altas y sistémicas bajas. De hecho, los niveles sistémicos de doxorrubicina fueron significativamente más bajos en los pacientes que recibieron DEB-TACE en comparación con los pacientes que recibieron c-TACE con Lipiodol.

DEB-TACE se introdujo hace 10 años con el objetivo de mejorar los resultados generales de c-TACE y disminuir los efectos secundarios del procedimiento. Se basa en el uso de microesferas que aprovechan los enlaces iónicos y son capaces de secuestrar activamente y luego liberar lentamente el fármaco citotóxico dentro de la lesión diana. Además, el uso de partículas permite una embolización distal más profunda de pequeños vasos, asegurando una oclusión altamente selectiva permanente de las arterias que alimentan el tumor.

DEB-TACE tiene varias ventajas sobre c-TACE, como la administración de concentraciones más altas de agentes quimioterapéuticos directamente a los tumores, tasas más bajas de complicaciones sistémicas, mayor eficacia en etapas avanzadas o tumores grandes y una mejor estandarización del procedimiento en sí.