- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05093920
Роль DEB-TACE по сравнению с c-TACE в лечении ГЦК
Роль трансартериальной химиоэмболизации с лекарственным покрытием в сравнении с традиционной трансартериальной химиоэмболизацией в лечении гепатоцеллюлярной карциномы
Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) занимает шестое место среди наиболее распространенных видов рака в мире и третье место среди причин смертности от рака. Большинство случаев ГЦК возникает из-за хронического заболевания печени и цирроза.
Гепатоцеллюлярная карцинома составляет примерно 70-90% всех первичных раков печени. Трансартериальная химиоэмболизация является наиболее широко используемой и считается терапией первой линии, рекомендованной для пациентов с промежуточной стадией ГЦР (стадия B Барселонской клиники рака печени). При правильном применении ТАСЕ может улучшить выживаемость, не оказывая неблагоприятного влияния на функциональный резерв печени.
С 2004 года используются два метода ТАСЕ: обычная ТАСЕ (c-TACE) и ТАСЕ с гранулами, выделяющими лекарственное средство (DEB-TACE). Обычная ТАХЭ впервые была показана для лечения пациентов с промежуточной стадией ГЦК.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) занимает шестое место среди наиболее распространенных видов рака в мире и третье место среди причин смертности от рака. Большинство случаев ГЦК возникает из-за хронического заболевания печени и цирроза.
Гепатоцеллюлярная карцинома составляет примерно 70-90% всех первичных раков печени. Пациенты с ГЦР имеют плохой прогноз, при этом 5-летняя выживаемость составляет примерно 10-15% на протяжении десятилетий, несмотря на прогресс в скрининге, диагностике и лечении, который в основном является результатом того, что большинство пациентов уже находятся в средней или поздней стадии заболевания. диагноз, который может получить только паллиативное лечение.
На уровне отдельного пациента сопутствующий цирроз печени, а также количество, размер и расположение гепатоцеллюлярных опухолей будут влиять на подход к лечению. Кроме того, при выборе наилучших вариантов лечения для этих пациентов необходимо учитывать множество факторов, связанных с заболеванием, таких как наличие поражения сосудов или внепеченочных заболеваний. Следовательно, междисциплинарный подход с участием нескольких врачей разных специальностей (например, диагностических и интервенционных радиологов, хирургических онкологов, гепатологов и медицинских онкологов) необходим для определения наилучшего подхода к лечению и максимизации потенциальных результатов для пациентов с ГЦК.
Печень имеет двойное кровоснабжение через печеночную артерию и воротную вену. Целесообразность трансартериальной эмболотерапии объясняется тем, что злокачественные новообразования печени кровоснабжаются преимущественно печеночной артерией, что позволяет доставлять химиопрепараты непосредственно в питающую опухоль артерию, щадя здоровую ткань печени, кровоснабжаемую преимущественно воротной веной.
Локо-регионарное лечение представляет собой набор терапевтических подходов, направленных непосредственно на опухоли в печени. Среди местно-регионарных методов трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ) включает локальную доставку химиотерапии к опухоли и обычно рекомендуется для пациентов с заболеванием, ограниченным печенью. Было проведено несколько рандомизированных исследований для изучения эффективности и безопасности ТАСЕ.
Согласно системе стадирования рака печени Барселонской клиники (BCLC), ТАХЭ является терапией первой линии для пациентов с промежуточной стадией ГЦК, в том числе с большой или многоузловой ГЦР, хорошо сохранившейся функцией печени и отсутствием связанных с раком симптомов или признаков сосудистая инвазия или внепеченочное распространение. Недавние достижения позволяют проводить ТАХЭ как у пациентов на ранней стадии (т. пациенты с одиночным узлом или до 3 узлов размером менее 3 см) и некоторые пациенты с поздней стадией.
Трансартериальная химиоэмболизация является наиболее широко используемой и считается терапией первой линии, рекомендованной для пациентов с промежуточной стадией ГЦР (стадия B Барселонской клиники рака печени). При правильном применении ТАСЕ может улучшить выживаемость, не оказывая неблагоприятного влияния на функциональный резерв печени.
С 2004 года используются два метода ТАСЕ: обычная ТАСЕ (c-TACE) и ТАСЕ с гранулами, выделяющими лекарственное средство (DEB-TACE). Обычная ТАХЭ впервые была показана для лечения пациентов с промежуточной стадией ГЦК. Он сочетает в себе транскатетерную доставку химиотерапии с использованием эмульсии на основе липиодола и эмболизирующего агента для достижения сильного цитотоксического и ишемического эффектов. Гранулы с лекарственным покрытием (DEB) были разработаны для медленного высвобождения химиотерапевтических агентов и увеличения интенсивности и продолжительности ишемии.
Введение ТАСЕ с гранулами, выделяющими лекарство (DEB-TACE), было в первую очередь разработано для улучшения доставки химиотерапевтического агента при минимизации системной токсичности и для обеспечения стандартизированного эмболизирующего эффекта. ДЭБ представляют собой эмболические микросферы, нагруженные химиотерапевтическим агентом (преимущественно доксорубицином) со способностью медленного высвобождения лекарственного средства, что должно обеспечивать высокие локальные и низкие системные концентрации лекарственного средства. Действительно, системные уровни доксорубицина были значительно ниже у пациентов, получавших DEB-TACE, по сравнению с пациентами, получавшими c-TACE с липиодолом.
DEB-TACE был введен 10 лет назад с целью улучшить общие результаты c-TACE и уменьшить побочные эффекты процедуры. Он основан на использовании микросфер, которые используют ионные связи и способны активно изолировать, а затем медленно высвобождать цитотоксический препарат внутри пораженного участка. Кроме того, использование частиц позволяет проводить более глубокую дистальную эмболизацию мелких сосудов, обеспечивая постоянную высокоселективную окклюзию питающих опухоль артерий.
DEB-TACE имеет несколько преимуществ по сравнению с c-TACE, таких как доставка более высоких концентраций химиотерапевтических агентов непосредственно к опухолям, более низкая частота системных осложнений, более высокая эффективность на поздних стадиях или больших опухолях и лучшая стандартизация самой процедуры.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Sohag, Египет, 88525
- Sohag university hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- - Цирроз печени А или В по Чайлд-Пью.
- Состояние работоспособности по ECOG (PS) 2 степени или ниже.
- BCLC стадии B или C.
- Отсутствие серьезных сопутствующих заболеваний.
- Рентгенологически или гистологически подтвержденный ГЦК (уровень альфа-фетопротеина > 500 мкг/мл при наличии рентгенологических данных, указывающих на ГЦК, у пациента с хронической инфекцией ВГВ или ВГС считается приемлемым).
- Неоперабельное и местнораспространенное заболевание без внепеченочного поражения.
- Узловая морфология опухоли с измеримым поражением на КТ с менее чем 50% поражением печени при ГЦК.
- Размер самой большой опухоли меньше или равен 15 см в наибольшем измерении.
- Количество основной опухоли меньше или равно 5, исключая ассоциированные мелкие сателлитные поражения.
- Проходимая главная воротная вена.
Критерий исключения:
- - Цирроз Чайлд-Пью С (признаки плохой функции печени).
- История серьезных сопутствующих заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или сердечная недостаточность.
- Уровень креатинина в сыворотке > 2 мг/дл.
- Наличие внепеченочных метастазов.
- Преимущественно инфильтративное поражение.
- Диффузная морфология опухоли с обширным поражением обеих долей.
- Тромбоз печеночной артерии.
- Тромбоз главной воротной вены.
- Инвазия опухоли в портальную ветвь контралатеральной доли.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Трансартериальная химиоэмболизация гранулами с лекарственным покрытием
|
Группа Б; Доксорубицин-элюирующие шарики будут вводиться через катетер непосредственно в питающие опухоль сосуды через трансартериальный катетер.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: обычная трансартериальная химиоэмболизация
|
Группа Б; Доксорубицин-элюирующие шарики будут вводиться через катетер непосредственно в питающие опухоль сосуды через трансартериальный катетер.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Размер опухоли
Временное ограничение: четыре-шесть недель после лечения
|
Трехфазная КТ печени измеряет максимальный диаметр опухоли в соответствии с модифицированными критериями RECIST (mRecist).
|
четыре-шесть недель после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень альфа-фетопротеина в сыворотке нг/мл.
Временное ограничение: четыре-шесть недель после лечения
|
Лабораторный анализ уровня сывороточного альфа-фетопротеина (АФП) нг/мл.
|
четыре-шесть недель после лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ahmed E Mohamed, Master, Sohag University
- Учебный стул: Mohamed Z Ali, MD, Sohag University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Li H, Wu F, Duan M, Zhang G. Drug-eluting bead transarterial chemoembolization (TACE) vs conventional TACE in treating hepatocellular carcinoma patients with multiple conventional TACE treatments history: A comparison of efficacy and safety. Medicine (Baltimore). 2019 May;98(21):e15314. doi: 10.1097/MD.0000000000015314.
- Cho SM, Chu HH, Kim JW, Kim JH, Gwon DI. Initial Transarterial Chemoembolization (TACE) Using HepaSpheres 20-40 microm and Subsequent Lipiodol TACE in Patients with Hepatocellular Carcinoma > 5 cm. Life (Basel). 2021 Apr 18;11(4):358. doi: 10.3390/life11040358.
- Gholam PM, Iyer R, Johnson MS. Multidisciplinary Management of Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma: A Critical Appraisal of Current Evidence. Cancers (Basel). 2019 Jun 22;11(6):873. doi: 10.3390/cancers11060873.
- Melchiorre F, Patella F, Pescatori L, Pesapane F, Fumarola E, Biondetti P, Brambillasca P, Monaco C, Ierardi AM, Franceschelli G, Carrafiello G. DEB-TACE: a standard review. Future Oncol. 2018 Dec;14(28):2969-2984. doi: 10.2217/fon-2018-0136. Epub 2018 Jul 10.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования печени
- Карцинома
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Доксорубицин
- Липосомальный доксорубицин
Другие идентификационные номера исследования
- Soh-Med-21-10-31
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .