Tutkimus mitoksantronihydrokloridiliposomi-injektion sietokyvyn ja tehon arvioimiseksi yhdessä sytarabiinin kanssa potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.
2. Ikä ≥ 18 vuotta, ei sukupuolirajoituksia.
3. Potilaalla on diagnosoitu äskettäin diagnosoitu tai uusiutunut tai refraktaarinen (R/R) AML patologisten ja morfologisten tulosten perusteella Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 luokituksen mukaan.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
5. Potilaan on täytettävä seuraavat kliinisissä laboratoriotesteissä osoitetut kriteerit: a. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN);b. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; c. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN.
6. Potilas ja hänen kumppaninsa sitoutuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä 180 päivään viimeisen annoksen jälkeen; naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai veren HCG (paitsi vaihdevuodet ja kohdunpoisto).

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa seuraavista tapauksista: (1) diagnosoitu akuutiksi promyelosyyttiseksi leukemiaksi (APL); (2) krooninen myelooinen leukemia blastikriisissä; (3) AML keskushermoston leukemialla.
2. Potilaalla on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ).
3. Potilas saa jatkuvaa hoitoa graft-versus-host -taudin (GVHD) vuoksi tai hän on saanut autologisen tai allogeenisen kantasolusiirron useammin kuin kerran.
4. Allerginen historia mitoksantronihydrokloridin injektiolle, sytarabiinille tai liposomille.
5. Aiemmin saanut doksorubisiinia tai muita antrasykliinejä ja doksorubisiinin kumulatiivinen annos ylittää 400 mg/m^2 (ekvivalenttinen antrasykliinin annos: 1 mg doksorubisiinia = 2 mg epirubisiinia = 2 mg daunorubisiinia paitsi doksorubisiini 5 mg = 0,5 mg noroksidaunorubiin. liposomit).
6. Potilas on saanut mitä tahansa kasvainten vastaista hoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä), mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu hoito, endokriininen hoito ja sädehoito (paikallinen sädehoitoväli < 2 viikkoa). Poikkeuksena ovat leukopenian hoito (hydroksiurea, leukosyyttien erotus jne.) ja ehkäisevä intratekaalinen injektio yli 24 tuntia.
7. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon ei-hematologinen toksisuus ei palaa asteeseen ≤1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, ihon pigmentaatiota tai tutkijan arvioimia siedettyjä tapahtumia).
8. Potilas saa systeemistä infektionvastaista hoitoa, mutta vaste on huono (infektion etenemisen merkkejä on 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai tutkijan määrittelemä).
9. Arvioitu eloonjäämisaika on alle 3 kuukautta.
10. Sydämen toiminnassa esiintyy mitä tahansa seuraavista tiloista:(1) Pitkä QTc-oireyhtymä tai QTc-aika > 480 ms;(2) Täydellinen vasemman nipun haarakatkos tai vaikea atrioventrikulaarinen katkos (paitsi sydämentahdistinta käyttävillä potilailla);(3) vakava ja hallitsemattomat rytmihäiriöt ja epästabiili angina pectoris, jotka vaativat lääkehoitoa;(4) Aiempi krooninen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Association (NYHA) ≥aste 3;(5) Sydämen ejektiofraktio on alle 50 % tai pienempi kuin alaraja tutkimuskeskuksen laboratoriotestien arvoalueelta;(6)Hallinnoimaton verenpainetauti (määritelty systolisen verenpaineen useiksi mittauksiksi > 150 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg lääkehoidossa);(7) historiallinen sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris pectoris, virusperäinen sydänlihastulehdus tai vakava sydänpussissairaus, EKG-merkkejä akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
11. Potilailla on viimeisten 6 kuukauden aikana esiintynyt tromboembolisia tapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriöitä (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus) ja keuhkoembolia.
12. HBsAg/HBcAb-positiivinen HBV-DNA:lla ≥2000 IU/ml, hepatiitti C-vasta-ainepositiivinen HCV-RNA:lla korkeampi kuin tutkimuskeskuksen havaintoarvon alaraja tai HIV-vasta-ainepositiivinen esiseulonnassa.
13. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus (lukuun ottamatta suonensisäisen infuusioportin implantaatiota) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta tai jotka suunnittelevat suuren leikkauksen tekemistä tutkimusjakson aikana.
14. Potilaalla on jokin vakava ja/tai ei-hallittavissa oleva sairaus tai tutkija katsoo, että sairaus saattaa vaikuttaa tutkimukseen osallistuviin, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen, hallitsematon diabetes, dialyysihoitoon liittyvät munuaissairaudet, vakavat maksasairaudet, elinikäiset sairaudet). uhkaavat autoimmuunisairaudet ja verenvuototaudit, huumeiden väärinkäyttö, neurologiset sairaudet jne.).
15. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
16. Potilaat eivät tutkijan mielestä sovellu tutkimukseen.