Исследование по оценке переносимости и эффективности липосомальной инъекции митоксантрона гидрохлорида в сочетании с цитарабином у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)

Критерии включения:

1. Пациенты добровольно участвуют в этом исследовании и подписывают форму информированного согласия.
2. Возраст ≥18 лет, без ограничений по полу.
3. У пациента диагностирован впервые диагностированный или рецидивирующий или рефрактерный (Р/Р) ОМЛ, определяемый патологоанатомическими и морфологическими результатами в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 года.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
5. Пациент должен соответствовать следующим критериям, указанным в клинических лабораторных тестах: а. Уровень аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы в сыворотке ≤ 3,0 x верхний предел нормы (ВГН); b. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН; c. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN.
6. Пациент и его партнер соглашаются принимать эффективные средства контрацепции с даты подписания информированного согласия до 180 дней после последней дозы; пациентки женского пола должны иметь отрицательный результат на ХГЧ в моче или крови (за исключением менопаузы и гистерэктомии).

Критерий исключения:

1. Любой из следующих случаев: (1) диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ); (2) хронический миелогенный лейкоз при бластном кризе; (3) ОМЛ с лейкозом центральной нервной системы.
2. У пациента ранее диагностировали другое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет (за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ).
3. Пациент получает непрерывное лечение реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или более одного раза перенес аутологичную или аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
4. Аллергический анамнез инъекций митоксантрона гидрохлорида, цитарабина или липосом.
5. Ранее получали доксорубицин или другие антрациклины, и кумулятивная доза доксорубицина превышает 400 мг/м^2 (расчет эквивалентной дозы антрациклинов: 1 мг доксорубицина = 2 мг эпирубицина = 2 мг даунорубицина = 0,5 мг нороксидаунорубицина = 0,45 мг митоксантрона; кроме доксорубицина липосомы).
6. Пациент получал любое противоопухолевое лечение в течение 2 недель до первой дозы (или в течение 5 периодов полувыведения препарата), включая химиотерапию, иммунотерапию, таргетную терапию, эндокринную терапию и лучевую терапию (интервал местной лучевой терапии < 2 недель). Исключением являются лечение лейкопении (гидроксимочевина, отделение лейкоцитов и др.) и профилактическое интратекальное введение более 24 часов.
7. Негематологическая токсичность предыдущего противоопухолевого лечения не возвращается к степени ≤1 (за исключением алопеции, пигментации кожи или переносимых явлений, оцениваемых исследователем).
8. Пациент получает системное противоинфекционное лечение, но имеет плохой ответ (признаки прогрессирования инфекции в течение 1 недели до введения первой дозы или определяются исследователем).
9. Расчетное время выживания составляет менее 3 месяцев.
10. Любое из следующих состояний имеет место в сердечной функции: (1) синдром удлиненного интервала QTc или интервал QTc > 480 мс; (2) полная блокада левой ножки пучка Гиса или тяжелая атриовентрикулярная блокада (за исключением пациентов, использующих кардиостимулятор); (3) серьезное и неконтролируемые аритмии и нестабильная стенокардия, требующие медикаментозного лечения; (4) Хроническая застойная сердечная недостаточность в анамнезе, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) ≥3 степени; (5) Фракция сердечного выброса менее 50% или ниже нижнего предела диапазон значений лабораторных тестов исследовательского центра; (6) неконтролируемая гипертензия (определяемая как множественные измерения систолического артериального давления > 150 мм рт. ст. или диастолического артериального давления > 90 мм рт. ст. под медикаментозным контролем); (7) инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия в анамнезе. pectoris, вирусный миокардит или тяжелое заболевание перикарда, ЭКГ-признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы в течение 6 месяцев до скрининга.
11. У пациентов были тромбоэмболические события в течение последних 6 месяцев, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку) и легочную эмболию.
12. Положительный HBsAg/HBcAb с ДНК HBV ≥2000 МЕ/мл, положительный на антитела к гепатиту С с РНК HCV выше нижнего предела значения обнаружения исследовательского центра или положительный на антитела к ВИЧ при предварительном скрининге.
13. Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство (за исключением имплантации порта для внутривенных инфузий) в течение 3 месяцев до введения первой исследуемой дозы или планирующие хирургическое вмешательство в течение периода исследования.
14. Пациент страдает каким-либо серьезным и/или неконтролируемым заболеванием, или исследователь определяет, что это заболевание может повлиять на участников исследования, включая (но не ограничиваясь этим) неконтролируемый диабет, заболевания почек, связанные с диализом, тяжелые заболевания печени, угрожающие аутоиммунные и геморрагические заболевания, наркомания, неврологические заболевания и др.).
15. Беременная или кормящая женщина.
16. По мнению исследователя, больные не подходят для исследования.