Um estudo para avaliar a tolerância e a eficácia da injeção de lipossomas de cloridrato de mitoxantrona combinada com citarabina em pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes se voluntariam para participar deste estudo e assinam o termo de consentimento informado.
2. Idade≥18 anos, sem limitação de gênero.
3. O paciente tem um diagnóstico de LMA recém-diagnosticada ou recidivante ou refratária (R/R), conforme determinado por resultados patológicos e morfológicos, de acordo com a classificação de 2016 da Organização Mundial da Saúde (OMS).
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. O paciente deve atender aos seguintes critérios, conforme indicado nos testes laboratoriais clínicos: a. aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase séricas ≤ 3,0 x limite superior da normalidade (LSN); b. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN;c. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
6. Paciente e seu parceiro concordam em tomar métodos contraceptivos eficazes desde a data de assinatura do consentimento informado até 180 dias após a última dose; pacientes do sexo feminino devem ter urina ou sangue HCG negativo (exceto para menopausa e histerectomia).

Critério de exclusão:

1. Qualquer um dos seguintes casos:(1) diagnosticado como leucemia promielocítica aguda (LPA);(2) leucemia mielóide crônica em crise blástica;(3) LMA com leucemia do sistema nervoso central.
2. O paciente foi previamente diagnosticado com outra malignidade nos últimos 5 anos (exceto para carcinoma basocelular curado da pele ou carcinoma cervical in situ).
3. O paciente está recebendo tratamento contínuo para doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ou recebeu transplante autólogo ou alogênico de células-tronco mais de uma vez.
4. História alérgica de injeção de cloridrato de mitoxantrona, citarabina ou lipossoma.
5. Doxorrubicina ou outras antraciclinas previamente recebidas e a dose cumulativa de doxorrubicina excede 400 mg/m^2 (cálculo da dose equivalente de antraciclinas: 1 mg de doxorrubicina = 2 mg epirrubicina = 2 mg daunorrubicina = 0,5 mg noroxidaunorrubicina = 0,45 mg mitoxantrona; exceto doxorrubicina lipossomas).
6. O paciente recebeu qualquer tratamento antitumoral dentro de 2 semanas antes da primeira dose (ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento), incluindo quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada, terapia endócrina e radioterapia (intervalo de radioterapia local < 2 semanas). O tratamento de leucopenia (hidroxiureia, separação de leucócitos, etc.) e injeção intratecal preventiva superior a 24 horas são exceções.
7. A toxicidade não hematológica do tratamento antitumoral anterior não retorna ao grau ≤1 (exceto para alopecia, pigmentação da pele ou eventos toleráveis ​​julgados pelo investigador).
8. O paciente está recebendo tratamento anti-infeccioso sistêmico, mas apresenta resposta insatisfatória (existem sinais de progressão da infecção 1 semana antes da primeira dose ou determinados pelo investigador).
9. O tempo estimado de sobrevivência é inferior a 3 meses.
10. Qualquer uma das seguintes condições ocorre na função cardíaca: (1) Síndrome do QTc longo ou intervalo QTc > 480 ms; (2) Bloqueio completo do ramo esquerdo ou doença grave do bloqueio atrioventricular (exceto para pacientes que usam marca-passo); (3) Grave e arritmias não controladas e angina pectoris instável requerendo tratamento medicamentoso;(4) História de insuficiência cardíaca congestiva crônica, New York Heart Association (NYHA)≥grau 3;(5) A fração de ejeção cardíaca é inferior a 50% ou inferior ao limite inferior da faixa de valores dos exames laboratoriais do centro de pesquisa;(6) Hipertensão incontrolável (definida como múltiplas medições de pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg sob controle medicamentoso);(7) História de infarto do miocárdio, angina instável pectoris, miocardite viral ou doença grave do pericárdio, evidência de ECG de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa dentro de 6 meses antes da triagem.
11. Os pacientes tiveram eventos tromboembólicos nos últimos 6 meses, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataque isquêmico transitório) e embolia pulmonar.
12. HBsAg/HBcAb positivo com HBV-DNA ≥2000 UI/mL, anticorpo de hepatite C positivo com HCV-RNA maior que o limite inferior do valor de detecção do centro de pesquisa, ou anticorpo HIV positivo na triagem preliminar.
13. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte (exceto implantação de porta de infusão intravenosa) dentro de 3 meses antes da primeira dose do estudo, ou planejam realizar cirurgia de grande porte durante o período de estudo.
14. O paciente está sofrendo de qualquer doença grave e/ou não controlável, ou o investigador determina que a doença pode afetar os participantes do estudo, incluindo (mas não limitado a, diabetes não controlada, doenças renais relacionadas à diálise, doenças hepáticas graves, doenças doenças autoimunes ameaçadoras e doenças hemorrágicas, abuso de drogas, doenças neurológicas, etc.).
15. Fêmea grávida ou lactante.
16. Os pacientes não são adequados para o estudo na opinião do investigador.