Studie k hodnocení tolerance a účinnosti mitoxantron hydrochloridové liposomové injekce v kombinaci s cytarabinem u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se dobrovolně zúčastní této studie a podepíší informovaný souhlas.
2. Věk≥18 let, bez omezení pohlaví.
3. Pacient má diagnózu nově diagnostikované nebo relabující nebo refrakterní (R/R) AML, jak je stanoveno patologickými a morfologickými výsledky, podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Pacient musí splňovat následující kritéria uvedená v klinických laboratorních testech: a. Sérová aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 3,0 x horní hranice normálu (ULN);b. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN;c. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
6. Pacient a jejich partner souhlasí s užíváním účinné antikoncepce ode dne podpisu informovaného souhlasu do 180 dnů po poslední dávce; pacientky musí mít negativní HCG v moči nebo krvi (kromě menopauzy a hysterektomie).

Kritéria vyloučení:

1. Kterýkoli z následujících případů:(1) diagnostikovaná jako akutní promyelocytární leukémie (APL);(2) chronická myeloidní leukémie v blastické krizi;(3) AML s leukémií centrálního nervového systému.
2. Pacientce byla v posledních 5 letech diagnostikována jiná malignita (kromě vyléčeného bazaliomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ).
3. Pacient je kontinuálně léčen pro reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo podstoupil autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk více než jednou.
4. Alergická anamnéza injekce mitoxantron hydrochloridu, cytarabinu nebo liposomu.
5. Dříve užívaný doxorubicin nebo jiné antracykliny a kumulativní dávka doxorubicinu přesahuje 400 mg/m^2 (výpočet ekvivalentní dávky antracyklinů: 1 mg doxorubicinu = 2 mg epirubicinu = 2 mg daunorubicinu = 0,5 mg = noroxydaunoxubicin; liposomy).
6. Pacient dostal jakoukoli protinádorovou léčbu během 2 týdnů před první dávkou (nebo během 5 poločasů léčiva), včetně chemoterapie, imunoterapie, cílené terapie, endokrinní terapie a radioterapie (interval lokální radioterapie < 2 týdny). Výjimkou je léčba leukopenie (hydroxyurea, separace leukocytů atd.) a preventivní intratekální injekce přesahující 24 hodin.
7. Nehematologická toxicita předchozí protinádorové léčby se nevrátí na stupeň ≤ 1 (s výjimkou alopecie, pigmentace kůže nebo tolerovatelných příhod posouzených zkoušejícím).
8. Pacient dostává systémovou antiinfekční léčbu, ale má slabou odezvu (existují známky progrese infekce do 1 týdne před první dávkou nebo jsou stanoveny zkoušejícím).
9. Odhadovaná doba přežití je méně než 3 měsíce.
10. Při srdeční funkci se vyskytuje kterýkoli z následujících stavů:(1) syndrom dlouhého QTc nebo QTc interval > 480 ms;(2) úplná blokáda levého raménka raménka nebo těžká atrioventrikulární blokáda (kromě pacientů, kteří používají kardiostimulátor);(3) závažná a nekontrolované arytmie a nestabilní angina pectoris vyžadující léčbu drogami;(4) Chronické městnavé srdeční selhání v anamnéze, New York Heart Association (NYHA)≥stupeň 3;(5) Srdeční ejekční frakce je nižší než 50 % nebo nižší než spodní limit rozsahu hodnot laboratorního testu výzkumného centra;(6)Nekontrolovatelná hypertenze (definovaná jako vícenásobná měření systolického krevního tlaku > 150 mmHg nebo diastolického krevního tlaku > 90 mmHg pod kontrolou léků);(7) Infarkt myokardu v anamnéze, nestabilní angina pectoris pectoris, virová myokarditida nebo těžké perikardiální onemocnění, EKG průkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému během 6 měsíců před screeningem.
11. Pacienti měli v posledních 6 měsících tromboembolické příhody, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně tranzitorní ischemické ataky) a plicní embolie.
12. HBsAg/HBcAb pozitivní s HBV-DNA ≥2000 IU/mL, pozitivní na protilátky proti hepatitidě C s HCV-RNA vyšší než spodní hranice detekční hodnoty výzkumného centra nebo pozitivní na HIV protilátky v předběžném screeningu.
13. Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok (kromě implantace intravenózního infuzního portu) během 3 měsíců před první studijní dávkou nebo plánují provést větší chirurgický zákrok během období studie.
14. Pacient trpí jakýmkoliv závažným a/nebo nekontrolovatelným onemocněním nebo výzkumník určí, že onemocnění může ovlivnit účastníky studie, včetně (mimo jiné) nekontrolovaného diabetu, onemocnění ledvin souvisejících s dialýzou, závažných onemocnění jater, ohrožující autoimunitní onemocnění a hemoragická onemocnění, zneužívání drog, neurologická onemocnění atd.).
15. Těhotná nebo kojící samice.
16. Pacienti nejsou podle názoru výzkumníka vhodní pro studii.