Uno studio per valutare la tolleranza e l'efficacia dell'iniezione di liposomi di mitoxantrone cloridrato combinata con citarabina in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti si offrono volontari per partecipare a questo studio e firmare il modulo di consenso informato.
2. Età≥18 anni, nessuna limitazione di genere.
3. Il paziente ha una diagnosi di LMA di nuova diagnosi o recidivante o refrattaria (R/R) come determinato dai risultati patologici e morfologici, secondo la classificazione 2016 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Il paziente deve soddisfare i seguenti criteri come indicato nei test clinici di laboratorio: a. Aspartato aminotransferasi sierica e alanina aminotransferasi ≤ 3,0 x limite superiore della norma (ULN); b. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN;c. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN.
6. Il paziente e il suo partner accettano di assumere una contraccezione efficace dalla data della firma del consenso informato fino a 180 giorni dopo l'ultima dose; le pazienti di sesso femminile devono avere HCG negativo nelle urine o nel sangue (ad eccezione della menopausa e dell'isterectomia).

Criteri di esclusione:

1. Uno qualsiasi dei seguenti casi:(1) diagnosi di leucemia promielocitica acuta (LPA);(2) leucemia mieloide cronica in crisi blastica;(3) LMA con leucemia del sistema nervoso centrale.
2. Al paziente è stato precedentemente diagnosticato un altro tumore maligno negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle curato o del carcinoma cervicale in situ).
3. Il paziente sta ricevendo un trattamento continuo per la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) o ha ricevuto trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche più di una volta.
4. Storia allergica di iniezione di mitoxantrone cloridrato, citarabina o liposoma.
5. Precedentemente ricevuto doxorubicina o altre antracicline e la dose cumulativa di doxorubicina supera i 400 mg/m^2 (calcolo della dose equivalente di antracicline: 1 mg di doxorubicina = 2 mg di epirubicina = 2 mg di daunorubicina = 0,5 mg di norossidaunorubicina = 0,45 mg di mitoxantrone; eccetto doxorubicina liposomi).
6. Il paziente ha ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale nelle 2 settimane precedenti la prima dose (o entro 5 emivite del farmaco), inclusa la chemioterapia, l'immunoterapia, la terapia mirata, la terapia endocrina e la radioterapia (intervallo di radioterapia locale < 2 settimane). Fanno eccezione il trattamento della leucopenia (idrossiurea, separazione dei leucociti, ecc.) e l'iniezione intratecale preventiva che supera le 24 ore.
7. La tossicità non ematologica del precedente trattamento antitumorale non ritorna al grado ≤1 (ad eccezione di alopecia, pigmentazione cutanea o eventi tollerabili giudicati dallo sperimentatore).
8. Il paziente sta ricevendo un trattamento anti-infettivo sistemico ma ha una scarsa risposta (ci sono segni di progressione dell'infezione entro 1 settimana prima della prima dose o determinato dallo sperimentatore).
9. Il tempo di sopravvivenza stimato è inferiore a 3 mesi.
10. Una qualsiasi delle seguenti condizioni si verifica nella funzione cardiaca: (1) Sindrome del QTc lungo o intervallo QTc > 480 ms; (2) Blocco di branca sinistro completo o grave malattia da blocco atrioventricolare (ad eccezione dei pazienti che usano il pacemaker); (3) Gravi e aritmie incontrollate e angina pectoris instabile che richiedono trattamento farmacologico; (4) Storia di insufficienza cardiaca congestizia cronica, New York Heart Association (NYHA) ≥ grado 3; (5) La frazione di eiezione cardiaca è inferiore al 50% o inferiore al limite inferiore dell'intervallo di valori del test di laboratorio del centro di ricerca; (6) Ipertensione incontrollabile (definita come misurazioni multiple di pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg sotto controllo farmacologico); (7) Storia di infarto del miocardio, angina instabile pectoris, miocardite virale o malattia pericardica grave, evidenza ECG di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva entro 6 mesi prima dello screening.
11. I pazienti hanno avuto eventi tromboembolici negli ultimi 6 mesi, come accidenti cerebrovascolari (incluso attacco ischemico transitorio) ed embolia polmonare.
12. HBsAg/HBcAb positivo con HBV-DNA ≥2000 IU/mL, anticorpo anti-epatite C positivo con HCV-RNA superiore al limite inferiore del valore di rilevazione del centro di ricerca, o anticorpo HIV positivo nello screening preliminare.
13. Pazienti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore (tranne l'impianto di porta per infusione endovenosa) entro 3 mesi prima della prima dose dello studio o che pianificano di eseguire un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio.
14. Il paziente è affetto da qualsiasi malattia grave e/o non controllabile, o lo sperimentatore determina che la malattia potrebbe colpire i partecipanti allo studio, inclusi (ma non limitati a, diabete non controllato, malattie renali correlate alla dialisi, gravi malattie del fegato, minacciose malattie autoimmuni e malattie emorragiche, abuso di droghe, malattie neurologiche, ecc.).
15. Femmina incinta o in allattamento.
16. I pazienti non sono idonei per lo studio secondo l'opinione dello sperimentatore.