Badanie oceniające tolerancję i skuteczność wstrzyknięcia liposomów chlorowodorku mitoksantronu w skojarzeniu z cytarabiną u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci zgłaszają się na ochotnika do udziału w tym badaniu i podpisują formularz świadomej zgody.
2. Wiek ≥18 lat, bez ograniczeń płci.
3. U pacjenta rozpoznano nowo zdiagnozowaną, nawrotową lub oporną na leczenie (R/R) AML, co określono na podstawie wyników patologicznych i morfologicznych, zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2016.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Pacjent musi spełniać następujące kryteria wskazane w klinicznych badaniach laboratoryjnych:a. Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa w surowicy ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN);b. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN;c. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
6. Pacjentka i jej partner zobowiązują się do stosowania skutecznej antykoncepcji od daty podpisania świadomej zgody do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki; pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu HCG w moczu lub krwi (z wyjątkiem menopauzy i histerektomii).

Kryteria wyłączenia:

1. Dowolny z poniższych przypadków:(1) zdiagnozowana jako ostra białaczka promielocytowa (APL);(2) przewlekła białaczka szpikowa w przełomie blastycznym;(3) AML z białaczką ośrodkowego układu nerwowego.
2. U pacjentki rozpoznano wcześniej inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy).
3. Pacjent otrzymuje ciągłe leczenie choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub otrzymał autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych więcej niż jeden raz.
4. Historia alergii na wstrzyknięcie chlorowodorku mitoksantronu, cytarabiny lub liposomu.
5. Wcześniej przyjmowana doksorubicyna lub inne antracykliny, a skumulowana dawka doksorubicyny przekracza 400 mg/m^2 (przeliczenie równoważnej dawki antracyklin: 1 mg doksorubicyny = 2 mg epirubicyny = 2 mg daunorubicyny = 0,5 mg noroksydaunorubicyny = 0,45 mg mitoksantronu; z wyjątkiem doksorubicyny liposomy).
6. Pacjent otrzymał jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku), w tym chemioterapię, immunoterapię, terapię celowaną, terapię hormonalną i radioterapię (przerwa między radioterapią miejscową < 2 tygodnie). Wyjątek stanowi leczenie leukopenii (hydroksymocznik, separacja leukocytów itp.) oraz prewencyjna iniekcja dokanałowa trwająca dłużej niż 24 godziny.
7. Toksyczność niehematologiczna wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie powraca do stopnia ≤1 (z wyjątkiem łysienia, pigmentacji skóry lub tolerowanych zdarzeń w ocenie badacza).
8. Pacjent otrzymuje ogólnoustrojowe leczenie przeciwzakaźne, ale odpowiedź jest słaba (występują oznaki progresji zakażenia w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki lub określone przez badacza).
9. Szacowany czas przeżycia wynosi mniej niż 3 miesiące.
10. W czynności serca występuje którykolwiek z następujących stanów: (1) zespół długiego QTc lub odstęp QTc > 480 ms; (2) całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa lub ciężki blok przedsionkowo-komorowy (z wyjątkiem pacjentów stosujących rozrusznik serca); (3) poważny oraz niekontrolowane zaburzenia rytmu i niestabilna dusznica bolesna wymagająca leczenia farmakologicznego;(4) Przewlekła zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie wg NYHA ≥ stopnia 3;(5) Frakcja wyrzutowa serca jest mniejsza niż 50% lub niższa niż dolna granica zakresu wartości badań laboratoryjnych ośrodka badawczego;(6) Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (definiowane jako wielokrotne pomiary ciśnienia skurczowego > 150 mmHg lub rozkurczowego > 90 mmHg pod kontrolą lekową);(7) Przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna pectoris, wirusowe zapalenie mięśnia sercowego lub ciężka choroba osierdzia, EKG świadczące o ostrym niedokrwieniu lub nieprawidłowościach aktywnego układu przewodzącego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
11. W ciągu ostatnich 6 miesięcy u pacjentów wystąpiły zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający napad niedokrwienny) i zatorowość płucna.
12. HBsAg/HBcAb dodatni z HBV-DNA ≥2000 IU/mL, dodatni na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności ośrodka badawczego lub dodatni na obecność przeciwciał HIV we wstępnym badaniu przesiewowym.
13. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację (z wyjątkiem wszczepienia portu do infuzji dożylnej) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanej lub planują przeprowadzenie poważnej operacji w okresie objętym badaniem.
14. Pacjent cierpi na jakąkolwiek poważną i/lub niekontrolowaną chorobę lub badacz ustali, że choroba może mieć wpływ na uczestników badania, w tym (między innymi niekontrolowaną cukrzycę, choroby nerek związane z dializami, ciężkie choroby wątroby, zagrażających chorobom autoimmunologicznym i krwotocznym, nadużywaniu narkotyków, chorobach neurologicznych itp.).
15. Kobieta w ciąży lub karmiąca.
16. Zdaniem badacza pacjenci nie nadają się do badania.