Een studie om de tolerantie en werkzaamheid van mitoxantronhydrochloride-liposoominjectie in combinatie met cytarabine te evalueren bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten melden zich vrijwillig aan om deel te nemen aan dit onderzoek en ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming.
2. Age≥18 jaar oud, geen geslachtsbeperking.
3. Patiënt heeft een diagnose van nieuw gediagnosticeerde of recidiverende of refractaire (R/R) AML zoals bepaald door pathologische en morfologische resultaten, volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2016.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
5. Patiënt moet voldoen aan de volgende criteria zoals aangegeven op de klinische laboratoriumtests:a. Serumaspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN);b. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN;c. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN.
6. Patiënt en hun partner komen overeen om effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de datum van ondertekening van een geïnformeerde toestemming tot 180 dagen na de laatste dosis; vrouwelijke patiënten moeten een negatief HCG-gehalte in urine of bloed hebben (behalve bij menopauze en hysterectomie).

Uitsluitingscriteria:

1. Een van de volgende gevallen: (1) gediagnosticeerd als acute promyelocytische leukemie (APL); (2) chronische myelogene leukemie in blastaire crisis; (3) AML met leukemie van het centrale zenuwstelsel.
2. Bij de patiënt is in de afgelopen 5 jaar eerder een andere maligniteit vastgesteld (behalve bij genezen basaalcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ).
3. Patiënt wordt continu behandeld voor graft-versus-hostziekte (GVHD), of heeft meer dan eens een autologe of allogene stamceltransplantatie ondergaan.
4. Allergische geschiedenis van injectie met mitoxantronhydrochloride, cytarabine of liposoom.
5. Eerder doxorubicine of andere anthracyclines gekregen en de cumulatieve dosis doxorubicine is hoger dan 400 mg/m^2 (berekening van equivalente dosis anthracyclines: 1 mg doxorubicine = 2 mg epirubicine = 2 mg daunorubicine = 0,5 mg noroxydaunorubicine = 0,45 mg mitoxantron; behalve doxorubicine liposomen).
6. Patiënt heeft binnen 2 weken voor de eerste dosis (of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel) een antitumorbehandeling gekregen, waaronder chemotherapie, immunotherapie, doelgerichte therapie, endocriene therapie en bestralingstherapie (lokaal bestralingstherapie-interval < 2 weken). Leukopeniebehandeling (hydroxyurea, leukocytenscheiding, enz.) en preventieve intrathecale injectie van meer dan 24 uur zijn uitzonderingen.
7. De niet-hematologische toxiciteit van eerdere antitumorbehandeling keert niet terug naar graad ≤1 (behalve voor alopecia, huidpigmentatie of aanvaardbare gebeurtenissen beoordeeld door de onderzoeker).
8. Patiënt krijgt een systemische anti-infectiebehandeling maar reageert slecht (er zijn tekenen van infectieprogressie binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis of vastgesteld door de onderzoeker).
9. De geschatte overlevingstijd is minder dan 3 maanden.
10. Een van de volgende aandoeningen doet zich voor bij de hartfunctie: (1) Lang QTc-syndroom of QTc-interval > 480 ms; (2) Volledig linkerbundeltakblok of ernstige atrioventriculaire blokziekte (behalve voor patiënten die de pacemaker gebruiken); (3) Ernstig en ongecontroleerde aritmieën en onstabiele angina pectoris die medicamenteuze behandeling vereisen;(4) Geschiedenis van chronisch congestief hartfalen, New York Heart Association (NYHA)≥graad 3;(5) De cardiale ejectiefractie is minder dan 50% of lager dan de ondergrens van het laboratoriumtestwaardebereik van het onderzoekscentrum;(6)Oncontroleerbare hypertensie (gedefinieerd als meerdere metingen van systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg onder medicamenteuze controle);(7) Voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele angina pectoris pectoris, virale myocarditis of ernstige pericardiale ziekte, ECG-bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem binnen 6 maanden vóór screening.
11. Patiënten hebben in de afgelopen 6 maanden trombo-embolische voorvallen gehad, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanval) en longembolie.
12. HBsAg/HBcAb positief met HBV-DNA ≥2000 IE/ml, hepatitis C antistof positief met HCV-RNA hoger dan de ondergrens van de detectiewaarde van het onderzoekscentrum, of hiv antistof positief in de voorscreening.
13. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan (behalve implantatie van een intraveneuze infuuspoort) binnen 3 maanden vóór de eerste onderzoeksdosis, of van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode een grote operatie uit te voeren.
14. Patiënt lijdt aan een ernstige en/of onbeheersbare ziekte, of de onderzoeker stelt vast dat de ziekte de deelnemers aan het onderzoek kan treffen, waaronder (maar niet beperkt tot, ongecontroleerde diabetes, dialysegerelateerde nierziekten, ernstige leverziekten, levensbedreigende dreigende auto-immuunziekten en hemorragische ziekten, drugsmisbruik, neurologische aandoeningen, enz.).
15. Zwangere of zogende vrouw.
16. Patiënten zijn naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt voor het onderzoek.