Levodopan psykologiset vaikutukset Parkinsonin taudissa
Levodopan vaikutuksen selvittäminen dysfunktionaalisiin aivoverkkoihin Parkinsonin taudissa neuropsykiatristen vaihteluiden kanssa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Parkinsonin tauti (PD) luokitellaan ja tunnetaan ensisijaisesti liikehäiriöksi, jolle on ominaista vapina, bradykinesia ja jäykkyys. Kliiniset tutkimukset ja tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että PD vaikuttaa laajalti myös muihin järjestelmiin ja aiheuttaa ei-motorisia oireita (NMS), kuten ahdistusta, unihäiriöitä, apatiaa, masennusta, kognitiivisia heikkenemistä ja hallusinaatioita. Nämä ei-motoriset vaihtelut (NMF) ovat pääasiallinen vamman lähde PD:ssä, ja niistä neuropsykiatriset vaihtelut ovat yleisimpiä. Dopaminergisen OFF-lääkkeen tilan aikana ahdistus, apatia ja masennus ovat yleisiä, kun taas dopaminergisen ON-lääkkeen tilan aikana voi esiintyä euforiaa, hyvinvointia, impulssihallintahäiriöitä (ICD) ja muita käyttäytymisriippuvuuksia, maniaa ja psykoosia.
Huolimatta dopaminergiseen modulaatioon liittyvistä vakavista seurauksista, neuropsykiatristen oireiden patofysiologisten mekanismien ymmärtäminen on edelleen rajallista ja parempaa havaitsemista ja tehokkaampia hoitoja tarvitaan. Fluktuating PD on erittäin tehokas malli, joka mahdollistaa vastakkaisten psykiatristen tilojen tutkimisen yksilöllisesti sekä levodopa dopaminergisen ON- että OFF-lääkkeen tilassa, mikä mahdollistaa monien ihmisten välisten muuttujien abstraktion.
Neuroteknologia ja kehittyneet hermokuvaustekniikat voivat parantaa PD:n spesifisten neuropsykiatristen oireiden hermoperustan ja aivomekanismien ymmärtämistä. Erityisesti dynaaminen toiminnallinen liitettävyys (FC) luonnehtii lepotilan (rs)-fMRI:n toiminnallisia poikkeavuuksia ei vain aivojen aktivaatioiden, vaan myös koko aivojen toiminnallisten verkkojen ja aktivaatiokarttojen välisten siirtymien suhteen. Näiden verkostojen ajallinen kehitys, joka on arvioitu dynaamisilla FC-lähestymistapoilla, on viime aikoina osoittautunut merkitykselliseksi useissa kliinisissä yhteyksissä.
Siksi tutkijoiden pitkän aikavälin tavoitteena on tunnistaa spesifiset lepotilan allekirjoitukset/biomarkkerit yksittäisille neuropsykiatrisille PD-oireille, jotka liittyvät sairauteen dopaminergisessä OFF-lääketilassa (masennus, ahdistuneisuus, apatia, väsymys, häpeä, bradyfrenia) ja dopaminergiseen hoitoon. dopaminergisessä ON-lääketilassa (mania, impulssikontrollihäiriöt, hallusinaatiot, psykoosi, luova ajattelu), jota voidaan tulevaisuudessa käyttää välitysnä neuropsykiatristen oireiden/vaihteluiden mittaamiseen ja siten tiettyjen hoitojen tehokkuuden arvioimiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bern, Sveitsi, 3010
- University Hospital Inselspital, Berne
-
Geneva, Sveitsi, 1202
- EPFL Campus Biotech
-
Geneva, Sveitsi, 1202
- EPFL Institute of Bioengineering
-
Geneva, Sveitsi, 1205
- University Hospital Geneva (HUG)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat aikuiset
- Mies vai nainen
- Parkinsonin tauti diagnosoitu
- Pystyy ymmärtämään ohjeita, neuropsykologisia testejä ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
- Pystyy ymmärtämään kokeilupaikan paikallisesti käytettyä kieltä ja puhumaan sujuvasti
- Neuropsykiatristen vaihteluiden esiintyminen, joka määritellään ≥ 3 kohteiden summana, jotka sisältyvät Ardouinin Parkinsonin taudin käyttäytymisasteikon (ASBPD) osaan 2
Poissulkemiskriteerit:
- Muu rakenteellinen aivosairaus kuin Parkinsonin tauti
- Päihteiden väärinkäyttö ja/tai riippuvuus (muu kuin DRT)
- Jatkuva masennus ja itsemurha-ajatukset
- Vaikea vapina / dyskinesia / häiritsevä MRI suorituskykyä
- Osallistuminen farmakologiseen tutkimukseen
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus (laillinen huoltajuus)
- MRI-vasta-aiheet
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dopaminerginen ON-lääketila ensin, dopaminerginen OFF-lääketila toiseksi
Seuraavat tutkimukset ja arvioinnit tehdään käynnillä 3 säännöllisellä hoidolla dopaminergisessä ON-lääketilassa ja käynnillä 4 dopaminergisessä OFF-lääketilassa (kaikki Parkinson-lääkkeet yön yli):
|
Dopaminerginen OFF-lääketila: Dopaminergisten Parkinson-lääkkeiden lopettaminen yön yli käynnin 3 tai 4 aikana. Lääketilojen järjestys (dopaminerginen OFF-lääke/ON-lääke-tila tai ON-lääke/Lääke-tila) satunnaistetaan.
Dopaminerginen ON-lääketila: Potilaan säännöllinen hoito dopaminergisessä ON-lääketilassa käynnillä 3 tai 4. Lääketilojen järjestys (dopaminerginen OFF-lääke/ON-lääke-tila tai ON-drug/OFF- lääkkeen tila) satunnaistetaan.
|
|
Kokeellinen: Dopaminerginen OFF-lääketila ensin, dopaminerginen ON-lääketila toiseksi
Seuraavat tutkimukset ja arvioinnit suoritetaan käynnillä 3 dopaminergisessä OFF-lääketilassa (kaikki Parkinson-lääkkeet yön yli) ja käynnillä 4 säännöllisellä hoidolla dopaminergisessä ON-lääketilassa:
|
Dopaminerginen OFF-lääketila: Dopaminergisten Parkinson-lääkkeiden lopettaminen yön yli käynnin 3 tai 4 aikana. Lääketilojen järjestys (dopaminerginen OFF-lääke/ON-lääke-tila tai ON-lääke/Lääke-tila) satunnaistetaan.
Dopaminerginen ON-lääketila: Potilaan säännöllinen hoito dopaminergisessä ON-lääketilassa käynnillä 3 tai 4. Lääketilojen järjestys (dopaminerginen OFF-lääke/ON-lääke-tila tai ON-drug/OFF- lääkkeen tila) satunnaistetaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toiminnallisten yhteyksien poikkeavuuksien korrelaatio neuropsykiatristen vaihteluiden kanssa
Aikaikkuna: ≤ 6 viikkoa
|
Pisteet neuropsykiatrisella vaihteluasteikolla (NFS)
|
≤ 6 viikkoa
|
|
Toiminnallisten yhteyksien poikkeavuuksien korrelaatio häpeän kanssa
Aikaikkuna: ≤ 6 viikkoa
|
Pisteet Shame Visual Analogic Scale -asteikolla
|
≤ 6 viikkoa
|
|
Toiminnallisten yhteyksien poikkeavuuksien korrelaatio hallusinaatioiden kanssa
Aikaikkuna: ≤ 6 viikkoa
|
Pisteet robotin aiheuttaman läsnäolon hallusinaatioiden (PH) arvioissa
|
≤ 6 viikkoa
|
|
Toiminnallisten yhteyksien poikkeavuuksien korrelaatio bradyfrenian kanssa
Aikaikkuna: ≤ 6 viikkoa
|
Pisteet bradyphrenia-asteikolla
|
≤ 6 viikkoa
|
|
Toiminnallisten yhteyksien poikkeavuuksien korrelaatio luovuuteen
Aikaikkuna: ≤ 6 viikkoa
|
Pisteet luovan ajattelun asteikolla
|
≤ 6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dopamiinin rooli hallusinaatioissa
Aikaikkuna: ≤ 6 viikkoa
|
Dopamiinin vaikutuksen mittaus hallusinaatioihin käyttämällä robotin aiheuttaman läsnäolon hallusinaatioiden (PH) luokituksia.
Arvioinnit suoritetaan kahdessa tilanteessa (dopaminerginen ON- ja OFF-lääkkeen tila) ja niitä verrataan.
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä enemmän potilaat kokevat hallusinaatioita.
|
≤ 6 viikkoa
|
|
Dopamiinin rooli luovuudessa
Aikaikkuna: ≤ 6 viikkoa
|
Dopamiinin vaikutuksen mittaaminen luovan ajattelun asteikolla.
Arvioinnit suoritetaan kahdessa tilanteessa (dopaminerginen ON- ja OFF-lääkkeen tila) ja niitä verrataan.
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä luovempia potilaat ovat.
|
≤ 6 viikkoa
|
|
Dopamiinin rooli häpeässä
Aikaikkuna: ≤ 6 viikkoa
|
Dopamiinin vaikutuksen mittaaminen Shame Visual Analogic Scale -asteikolla.
Arvioinnit suoritetaan kahdessa tilanteessa (dopaminerginen ON- ja OFF-lääkkeen tila) ja niitä verrataan.
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä enemmän potilaat tuntevat häpeää.
|
≤ 6 viikkoa
|
|
Dopamiinin rooli bradyfreniassa
Aikaikkuna: ≤ 6 viikkoa
|
Dopamiinin vaikutuksen mittaaminen bradyfrenia-asteikolla.
Arvioinnit suoritetaan kahdessa tilanteessa (dopaminerginen ON- ja OFF-lääkkeen tila) ja niitä verrataan.
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä enemmän bradyfreenia potilaat ovat.
|
≤ 6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Paul Krack, Prof., Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Synukleinopatiat
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Liikkumishäiriöt
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Parkinsonin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Neurotransmitterit
- Suojaavat aineet
- Kardiotoniset aineet
- Dopamiini-aineet
- Sympatomimeetit
- Dopamiini
- Dopamiiniagonistit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021-01608
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .