Psykologiske virkninger af Levodopa i Parkinsons sygdom

Parkinsons sygdom (PD) er primært klassificeret og kendt som en bevægelsesforstyrrelse karakteriseret ved tremor, bradykinesi og stivhed. Imidlertid har klinisk undersøgelse og forskning vist, at PD også i vid udstrækning påvirker andre systemer, hvilket giver anledning til ikke-motoriske symptomer (NMS) såsom angst, søvnforstyrrelser, apati, depression, kognitiv svækkelse og hallucinationer. Disse ikke-motoriske fluktuationer (NMF) repræsenterer en hovedkilde til handicap ved PD, og ​​blandt disse er neuropsykiatriske fluktuationer de hyppigste. Under den dopaminerge OFF-drug-tilstand er angst, apati og depression almindelige, mens der under den dopaminerge ON-drug-tilstand kan forekomme eufori, velvære, impulskontrolforstyrrelser (ICD) og andre adfærdsmæssige afhængigheder, mani og psykose.

På trods af de alvorlige konsekvenser forbundet med dopaminerg modulering, er forståelsen af ​​de patofysiologiske mekanismer af neuropsykiatriske symptomer stadig begrænset, og der er behov for bedre detektion og mere effektive behandlinger. Fluktuerende PD er en meget kraftfuld model, der gør det muligt at studere modsatte psykiatriske tilstande intra-individuelt i både levodopa dopaminerg ON- og OFF-lægemiddeltilstand, hvilket gør det muligt at abstrahere mange interpersonelle variabler.

Neuroteknologi og avancerede neuroimaging-teknikker kan forbedre forståelsen af ​​det neurale grundlag og hjernemekanismer for specifikke neuropsykiatriske symptomer ved PD. Især kendetegner dynamisk funktionel forbindelsesanalyse (FC) funktionelle abnormiteter fra hviletilstand (rs)-fMRI, ikke kun med hensyn til hjerneaktiveringer, men også af funktionelle netværk i hele hjernen og overgangene mellem kort over aktiveringer. Den tidsmæssige udvikling af disse netværk, vurderet med dynamiske FC-tilgange, har for nylig vist sig at være relevant i flere kliniske sammenhænge.

Derfor er efterforskernes langsigtede mål at identificere specifikke hviletilstandssignaturer/biomarkører for de individuelle neuropsykiatriske PD-symptomer relateret til sygdom i dopaminerg OFF-drug tilstand (depression, angst, apati, træthed, skam, bradyfreni) og til dopaminerg behandling i dopaminerg ON-lægemiddeltilstand (mani, impulskontrolforstyrrelser, hallucinationer, psykoser, kreativ tænkning), som måske i fremtiden kan bruges som en proxy for måling af neuropsykiatriske symptomer/fluktuationer og dermed til at vurdere effektiviteten af ​​specifikke terapier.