Psykologiska effekter av Levodopa vid Parkinsons sjukdom

Parkinsons sjukdom (PD) är främst klassificerad och känd som en rörelsestörning som kännetecknas av tremor, bradykinesi och stelhet. Klinisk undersökning och forskning har dock visat att PD i stor utsträckning även påverkar andra system, vilket ger upphov till icke-motoriska symtom (NMS) som ångest, sömnstörningar, apati, depression, kognitiv funktionsnedsättning och hallucinationer. Dessa icke-motoriska fluktuationer (NMF) representerar en huvudkälla till funktionshinder vid PD och bland dessa är neuropsykiatriska fluktuationer de vanligaste. Under det dopaminerga OFF-drogtillståndet är ångest, apati och depression vanliga, medan under det dopaminerga ON-läkemedelstillståndet eufori, välbefinnande, impulskontrollstörningar (ICD) och andra beteendeberoende, mani och psykoser kan förekomma.

Trots de allvarliga konsekvenserna förknippade med dopaminerg modulering är förståelsen för de patofysiologiska mekanismerna för neuropsykiatriska symtom fortfarande begränsad och bättre upptäckt och effektivare behandlingar behövs. Fluktuerande PD är en mycket kraftfull modell som gör det möjligt att studera motsatta psykiatriska tillstånd intra-individuellt i både levodopa dopaminerga ON- och OFF-läkemedelstillstånd, vilket gör det möjligt att abstrahera många interpersonella variabler.

Neuroteknik och avancerade neuroimagingtekniker kan förbättra förståelsen av den neurala basen och hjärnmekanismerna för specifika neuropsykiatriska symtom vid PD. I synnerhet kännetecknar dynamisk funktionell anslutning (FC)-analys funktionella abnormiteter från vilotillstånd (rs)-fMRI inte bara när det gäller hjärnaktiveringar, utan också av funktionella nätverk i hela hjärnan och övergångarna mellan kartor över aktivering. Den tidsmässiga utvecklingen av dessa nätverk, bedömd med dynamiska FC-metoder, har nyligen visat sig vara relevant i flera kliniska sammanhang.

Därför är utredarnas långsiktiga mål att identifiera specifika vilotillståndssignaturer/biomarkörer för individuella neuropsykiatriska PD-symtom relaterade till sjukdom i dopaminergt OFF-drogtillstånd (depression, ångest, apati, trötthet, skam, bradyfreni) och till dopaminerg behandling i dopaminergt ON-läkemedelstillstånd (mani, impulskontrollstörningar, hallucinationer, psykoser, kreativt tänkande), som kan komma att användas i framtiden som en proxy för mätning av neuropsykiatriska symtom/fluktuationer och därmed för att bedöma effektiviteten av specifika terapier.