Effetti psicologici della levodopa nella malattia di Parkinson

La malattia di Parkinson (MdP) è principalmente classificata e conosciuta come un disturbo del movimento caratterizzato da tremore, bradicinesia e rigidità. Tuttavia, l'esame clinico e la ricerca hanno dimostrato che il PD colpisce ampiamente anche altri sistemi, dando origine a sintomi non motori (SNM) come ansia, disturbi del sonno, apatia, depressione, deterioramento cognitivo e allucinazioni. Queste fluttuazioni non motorie (NMF) rappresentano una fonte principale di disabilità nel PD e tra queste, le fluttuazioni neuropsichiatriche sono le più frequenti. Durante lo stato dopaminergico OFF-droghe sono comuni ansia, apatia e depressione, mentre durante lo stato dopaminergico ON-droghe possono verificarsi euforia, benessere, disturbi del controllo degli impulsi (ICD) e altre dipendenze comportamentali, mania e psicosi.

Nonostante le gravi conseguenze associate alla modulazione dopaminergica, la comprensione dei meccanismi fisiopatologici dei sintomi neuropsichiatrici è ancora limitata e sono necessari una migliore rilevazione e trattamenti più efficaci. Il PD fluttuante è un modello molto potente che consente di studiare stati psichiatrici opposti intra-individualmente nello stato ON e OFF della levodopa dopaminergica, consentendo di astrarre molte variabili interpersonali.

La neurotecnologia e le tecniche avanzate di neuroimaging possono migliorare la comprensione delle basi neurali e dei meccanismi cerebrali di specifici sintomi neuropsichiatrici nel morbo di Parkinson. In particolare, l'analisi della connettività funzionale dinamica (FC) caratterizza le anomalie funzionali dallo stato di riposo (rs)-fMRI non solo in termini di attivazioni cerebrali, ma anche di reti funzionali dell'intero cervello e transizioni tra mappe di attivazioni. L'evoluzione temporale di queste reti, valutata con approcci FC dinamici, si è recentemente dimostrata rilevante in diversi contesti clinici.

Pertanto, l'obiettivo a lungo termine dei ricercatori è quello di identificare specifiche firme / biomarcatori dello stato di riposo per i singoli sintomi neuropsichiatrici di PD correlati alla malattia nello stato dopaminergico OFF-farmaco (depressione, ansia, apatia, affaticamento, vergogna, bradifrenia) e al trattamento dopaminergico nello stato dopaminergico ON-farmaco (mania, disturbi del controllo degli impulsi, allucinazioni, psicosi, pensiero creativo), che potrebbe essere utilizzato in futuro come proxy per la misurazione dei sintomi/fluttuazioni neuropsichiatriche e quindi per valutare l'efficacia di terapie specifiche.