Psykologiske effekter av Levodopa ved Parkinsons sykdom

Parkinsons sykdom (PD) er primært klassifisert og kjent som en bevegelsesforstyrrelse preget av tremor, bradykinesi og rigiditet. Imidlertid har klinisk undersøkelse og forskning vist at PD i stor grad også påvirker andre systemer, og gir opphav til ikke-motoriske symptomer (NMS) som angst, søvnforstyrrelser, apati, depresjon, kognitiv svikt og hallusinasjoner. Disse ikke-motoriske fluktuasjonene (NMF) representerer en hovedkilde til funksjonshemming ved PD, og ​​blant disse er nevropsykiatriske fluktuasjoner de hyppigste. Under den dopaminerge OFF-drug-tilstanden er angst, apati og depresjon vanlige, mens under den dopaminerge ON-drug-tilstanden kan eufori, velvære, impulskontrollforstyrrelser (ICD) og annen atferdsavhengighet, mani og psykose oppstå.

Til tross for de alvorlige konsekvensene forbundet med dopaminerg modulering, er forståelsen av de patofysiologiske mekanismene til nevropsykiatriske symptomer fortsatt begrenset, og bedre deteksjon og mer effektive behandlinger er nødvendig. Fluktuerende PD er en veldig kraftig modell som gjør det mulig å studere motsatte psykiatriske tilstander intra-individuelt i både levodopa dopaminerg PÅ- og AV-medikamenttilstand, noe som gjør det mulig å abstrahere mange mellommenneskelige variabler.

Nevroteknologi og avanserte nevroimaging-teknikker kan forbedre forståelsen av det nevrale grunnlaget og hjernemekanismene til spesifikke nevropsykiatriske symptomer ved PD. Spesielt kjennetegner dynamisk funksjonell tilkobling (FC)-analyse funksjonelle abnormiteter fra hviletilstand (rs)-fMRI, ikke bare når det gjelder hjerneaktiveringer, men også funksjonelle nettverk i hele hjernen og overgangene mellom kart over aktiveringer. Den tidsmessige utviklingen av disse nettverkene, vurdert med dynamiske FC-tilnærminger, har nylig vist seg å være relevant i flere kliniske sammenhenger.

Derfor er etterforskernes langsiktige mål å identifisere spesifikke hviletilstandssignaturer/biomarkører for individuelle nevropsykiatriske PD-symptomer relatert til sykdom i dopaminerg OFF-drug-tilstand (depresjon, angst, apati, tretthet, skam, bradyfreni) og til dopaminerg behandling i dopaminerg ON-medikamenttilstand (mani, impulskontrollforstyrrelser, hallusinasjoner, psykoser, kreativ tenkning), som kan bli brukt i fremtiden som en proxy for måling av nevropsykiatriske symptomer/svingninger og dermed for å vurdere effektiviteten av spesifikke terapier.