Psychologiczne skutki lewodopy w chorobie Parkinsona
Odkrywanie wpływu lewodopy na dysfunkcyjne sieci mózgowe w chorobie Parkinsona z fluktuacjami neuropsychiatrycznymi
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Choroba Parkinsona (PD) jest przede wszystkim klasyfikowana i znana jako zaburzenie ruchowe charakteryzujące się drżeniem, spowolnieniem ruchowym i sztywnością. Jednak badania kliniczne i badania wykazały, że PD w znacznym stopniu wpływa również na inne układy, powodując objawy niemotoryczne (NMS), takie jak lęk, zaburzenia snu, apatia, depresja, upośledzenie funkcji poznawczych i halucynacje. Te fluktuacje niemotoryczne (NMF) stanowią główne źródło niesprawności w PD, a wśród nich fluktuacje neuropsychiatryczne są najczęstsze. Podczas dopaminergicznego stanu OFF-narkotykowego często występują lęk, apatia i depresja, podczas gdy podczas dopaminergicznego stanu ON-lekowego może wystąpić euforia, dobre samopoczucie, zaburzenia kontroli impulsów (ICD) i inne uzależnienia behawioralne, mania i psychoza.
Pomimo poważnych konsekwencji związanych z modulacją dopaminergiczną, zrozumienie mechanizmów patofizjologicznych objawów neuropsychiatrycznych jest nadal ograniczone i potrzebne jest lepsze wykrywanie i skuteczniejsze leczenie. Fluktuacyjna PD jest bardzo potężnym modelem pozwalającym badać przeciwstawne stany psychiczne wewnątrz jednostki, zarówno w stanie włączenia, jak i wyłączenia lewodopy dopaminergicznej, pozwalając na wyabstrahowanie wielu zmiennych interpersonalnych.
Neurotechnologia i zaawansowane techniki neuroobrazowania mogą poprawić zrozumienie neuronalnych podstaw i mechanizmów mózgowych specyficznych objawów neuropsychiatrycznych w PD. W szczególności analiza dynamicznej łączności funkcjonalnej (FC) charakteryzuje nieprawidłowości funkcjonalne ze stanu spoczynku (rs)-fMRI nie tylko pod względem aktywacji mózgu, ale także sieci funkcjonalnych całego mózgu i przejść między mapami aktywacji. Czasowa ewolucja tych sieci, oceniana za pomocą dynamicznych podejść FC, okazała się ostatnio istotna w kilku kontekstach klinicznych.
Dlatego długoterminowym celem badaczy jest identyfikacja specyficznych sygnatur/biomarkerów stanu spoczynku dla poszczególnych neuropsychiatrycznych objawów PD związanych z chorobą w dopaminergicznym stanie OFF-lek (depresja, lęk, apatia, zmęczenie, wstyd, bradyfrenia) oraz z leczeniem dopaminergicznym w dopaminergicznych stanach ON-lekowych (mania, zaburzenia kontroli impulsów, halucynacje, psychozy, kreatywne myślenie), które mogą być w przyszłości wykorzystane jako wskaźnik zastępczy do pomiaru objawów/fluktuacji neuropsychiatrycznych, a tym samym do oceny skuteczności określonych terapii.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bern, Szwajcaria, 3010
- University Hospital Inselspital, Berne
-
Geneva, Szwajcaria, 1202
- EPFL Campus Biotech
-
Geneva, Szwajcaria, 1202
- EPFL Institute of Bioengineering
-
Geneva, Szwajcaria, 1205
- University Hospital Geneva (HUG)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli powyżej 18 lat
- Mężczyzna czy kobieta
- Zdiagnozowana choroba Parkinsona
- Potrafi zrozumieć instrukcje, testy neuropsychologiczne i wyrazić pisemną świadomą zgodę
- Potrafi zrozumieć lokalnie używany język ośrodka eksperymentalnego i mówić płynnie
- Obecność fluktuacji neuropsychiatrycznych definiowanych jako suma ≥ 3 pozycji zawartych w Skali Zachowania Ardouina w chorobie Parkinsona (ASBPD) część 2
Kryteria wyłączenia:
- Strukturalna choroba mózgu inna niż choroba Parkinsona
- Nadużywanie substancji i/lub uzależnienie (inne niż DRT)
- Trwająca depresja z myślami samobójczymi
- Ciężkie drżenie/dyskineza/zakłócanie działania MRI
- Uczestnictwo w badaniu farmakologicznym
- Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody (opieka prawna)
- Przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego
- Ciąża
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Najpierw dopaminergiczny stan leku ON, drugi stan dopaminergicznego OFF leku
Następujące badania i oceny zostaną przeprowadzone na wizycie 3 podczas regularnego leczenia w stanie dopaminergicznego ON-leku oraz na wizycie 4 w stanie dopaminergicznym OFF-lek (nocne odstawienie wszystkich leków przeciw parkinsonizmowi):
|
Dopaminergiczny stan OFF-narkotyk: Całkowite odstawienie dopaminergicznych leków przeciw parkinsonizmowi podczas wizyty 3 lub 4. Kolejność stanów lekowych (dopaminergiczny stan OFF-lek/ON-lek lub ON-lek/stan OFF-lek) zostanie wybrana losowo.
Stan dopaminergiczny ON-lek: Pacjent zostanie oceniony pod kątem jego/jej regularnego leczenia w stanie dopaminergicznym ON-lek podczas wizyty 3 lub 4. Sekwencja stanów lekowych (stan dopaminergiczny OFF-lek/ON-lek lub ON-lek/OFF- stan narkotykowy) będą randomizowane.
|
|
Eksperymentalny: Dopaminergiczny stan leku OFF jako pierwszy, dopaminergiczny stan leku włączony jako drugi
Następujące badania i oceny zostaną przeprowadzone podczas wizyty 3 w stanie dopaminergicznego stanu OFF-lek (nocne odstawienie wszystkich leków przeciw parkinsonizmowi) oraz podczas wizyty 4 podczas regularnego leczenia w stanie dopaminergicznym ON-lek:
|
Dopaminergiczny stan OFF-narkotyk: Całkowite odstawienie dopaminergicznych leków przeciw parkinsonizmowi podczas wizyty 3 lub 4. Kolejność stanów lekowych (dopaminergiczny stan OFF-lek/ON-lek lub ON-lek/stan OFF-lek) zostanie wybrana losowo.
Stan dopaminergiczny ON-lek: Pacjent zostanie oceniony pod kątem jego/jej regularnego leczenia w stanie dopaminergicznym ON-lek podczas wizyty 3 lub 4. Sekwencja stanów lekowych (stan dopaminergiczny OFF-lek/ON-lek lub ON-lek/OFF- stan narkotykowy) będą randomizowane.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja nieprawidłowości łączności funkcjonalnej z fluktuacjami neuropsychiatrycznymi
Ramy czasowe: ≤ 6 tygodni
|
Wynik w skali fluktuacji neuropsychiatrycznych (NFS)
|
≤ 6 tygodni
|
|
Korelacja nieprawidłowości łączności funkcjonalnej ze wstydem
Ramy czasowe: ≤ 6 tygodni
|
Wynik na wizualnej skali analogowej wstydu
|
≤ 6 tygodni
|
|
Korelacja nieprawidłowości łączności funkcjonalnej z halucynacjami
Ramy czasowe: ≤ 6 tygodni
|
Oceń oceny halucynacji obecności wywołanych przez robota (PH).
|
≤ 6 tygodni
|
|
Korelacja nieprawidłowości łączności funkcjonalnej z bradyfrenią
Ramy czasowe: ≤ 6 tygodni
|
Wynik w skali bradyfrenii
|
≤ 6 tygodni
|
|
Korelacja nieprawidłowości łączności funkcjonalnej z kreatywnością
Ramy czasowe: ≤ 6 tygodni
|
Wynik w Skali Twórczego Myślenia
|
≤ 6 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rola dopaminy w halucynacjach
Ramy czasowe: ≤ 6 tygodni
|
Pomiar wpływu dopaminy na halucynacje za pomocą oceny halucynacji obecności wywołanej przez robota (PH).
Oceny zostaną przeprowadzone w dwóch warunkach (stan leku dopaminergicznego ON i OFF) i porównane.
Im wyższy wynik, tym więcej halucynacji doświadczają pacjenci.
|
≤ 6 tygodni
|
|
Rola dopaminy w kreatywności
Ramy czasowe: ≤ 6 tygodni
|
Pomiar wpływu dopaminy na Skalę Twórczego Myślenia.
Oceny zostaną przeprowadzone w dwóch warunkach (stan leku dopaminergicznego ON i OFF) i porównane.
Im wyższy wynik, tym bardziej kreatywni są pacjenci.
|
≤ 6 tygodni
|
|
Rola dopaminy we wstydzie
Ramy czasowe: ≤ 6 tygodni
|
Pomiar wpływu dopaminy na Wizualną Skalę Analogiczną Wstydu.
Oceny zostaną przeprowadzone w dwóch warunkach (stan leku dopaminergicznego ON i OFF) i porównane.
Im wyższy wynik, tym większy wstyd odczuwają pacjenci.
|
≤ 6 tygodni
|
|
Rola dopaminy w bradyfrenii
Ramy czasowe: ≤ 6 tygodni
|
Pomiar wpływu dopaminy na skalę bradyfrenii.
Oceny zostaną przeprowadzone w dwóch warunkach (stan leku dopaminergicznego ON i OFF) i porównane.
Im wyższy wynik, tym większa bradyfrenia u pacjentów.
|
≤ 6 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Paul Krack, Prof., Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Synukleinopatie
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby neurodegeneracyjne
- Zaburzenia ruchowe
- Zaburzenia Parkinsona
- Choroby jąder podstawy
- Choroba Parkinsona
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Czynniki działające na obwodowy układ nerwowy
- Agenci neuroprzekaźników
- Środki ochronne
- Środki kardiotoniczne
- Środki dopaminowe
- Sympatykomimetyki
- Dopamina
- Agoniści dopaminy
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2021-01608
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .