Efeitos psicológicos da levodopa na doença de Parkinson

A doença de Parkinson (DP) é primariamente classificada e conhecida como um distúrbio do movimento caracterizado por tremor, bradicinesia e rigidez. No entanto, o exame clínico e a pesquisa mostraram que a DP também afeta extensivamente outros sistemas, dando origem a sintomas não motores (SNM), como ansiedade, distúrbios do sono, apatia, depressão, comprometimento cognitivo e alucinações. Essas flutuações não motoras (FNM) representam a principal fonte de incapacidade na DP e, dentre elas, as flutuações neuropsiquiátricas são as mais frequentes. Durante o estado de droga OFF dopaminérgico, ansiedade, apatia e depressão são comuns, enquanto que durante o estado de droga ON dopaminérgico podem ocorrer euforia, bem-estar, distúrbios do controle de impulsos (CDI) e outras dependências comportamentais, mania e psicose.

Apesar das graves consequências associadas à modulação dopaminérgica, a compreensão dos mecanismos fisiopatológicos dos sintomas neuropsiquiátricos ainda é limitada e uma melhor detecção e tratamentos mais eficazes são necessários. A DP flutuante é um modelo muito poderoso que permite estudar estados psiquiátricos opostos intraindividualmente em ambos os estados dopaminérgicos de levodopa ON e OFF, permitindo abstrair muitas variáveis ​​interpessoais.

A neurotecnologia e técnicas avançadas de neuroimagem podem melhorar a compreensão da base neural e dos mecanismos cerebrais de sintomas neuropsiquiátricos específicos na DP. Em particular, a análise de conectividade funcional dinâmica (FC) caracteriza anormalidades funcionais do estado de repouso (rs)-fMRI não apenas em termos de ativações cerebrais, mas também de redes funcionais de todo o cérebro e as transições entre mapas de ativações. A evolução temporal dessas redes, avaliadas com abordagens dinâmicas de FC, recentemente se mostrou relevante em diversos contextos clínicos.

Portanto, o objetivo de longo prazo dos investigadores é identificar assinaturas/biomarcadores específicos do estado de repouso para os sintomas neuropsiquiátricos individuais da DP relacionados à doença no estado dopaminérgico OFF-drug (depressão, ansiedade, apatia, fadiga, vergonha, bradifrenia) e ao tratamento dopaminérgico no estado dopaminérgico de droga ON (mania, distúrbios do controle de impulsos, alucinações, psicose, pensamento criativo), que pode ser usado no futuro como um proxy para a medição de sintomas/flutuações neuropsiquiátricas e, assim, para avaliar a eficácia de terapias específicas.