Psychologische effecten van levodopa bij de ziekte van Parkinson

De ziekte van Parkinson (PD) is voornamelijk geclassificeerd en staat bekend als een bewegingsstoornis die wordt gekenmerkt door tremor, bradykinesie en rigiditeit. Klinisch onderzoek en onderzoek hebben echter aangetoond dat PD ook in grote mate andere systemen aantast, wat leidt tot niet-motorische symptomen (NMS) zoals angst, slaapstoornissen, apathie, depressie, cognitieve stoornissen en hallucinaties. Deze niet-motorische fluctuaties (NMF) vertegenwoordigen een belangrijke bron van invaliditeit bij de ziekte van Parkinson en daarvan komen neuropsychiatrische fluctuaties het meest voor. Tijdens de dopaminerge UIT-drugstoestand komen angst, apathie en depressie vaak voor, terwijl tijdens de dopaminerge AAN-drugstoestand euforie, welbevinden, stoornissen in de impulsbeheersing (ICD) en andere gedragsverslavingen, manie en psychose kunnen voorkomen.

Ondanks de ernstige gevolgen die gepaard gaan met dopaminerge modulatie, is het begrip van de pathofysiologische mechanismen van neuropsychiatrische symptomen nog steeds beperkt en zijn betere detectie en effectievere behandelingen nodig. Fluctuerende PD is een zeer krachtig model dat het mogelijk maakt om tegengestelde psychiatrische toestanden intra-individueel te bestuderen in zowel levodopa dopaminerge AAN- als UIT-drugstoestand, waardoor veel interpersoonlijke variabelen kunnen worden geabstraheerd.

Neurotechnologie en geavanceerde neuroimagingtechnieken kunnen het begrip van de neurale basis en hersenmechanismen van specifieke neuropsychiatrische symptomen bij de ziekte van Parkinson verbeteren. Met name analyse van dynamische functionele connectiviteit (FC) karakteriseert functionele afwijkingen van rusttoestand (rs) -fMRI, niet alleen in termen van hersenactivaties, maar ook van functionele netwerken van de hele hersenen en de overgangen tussen kaarten van activeringen. De temporele evolutie van deze netwerken, beoordeeld met dynamische FC-benaderingen, is recentelijk relevant gebleken in verschillende klinische contexten.

Daarom is het langetermijndoel van de onderzoekers om specifieke kenmerken/biomarkers in rusttoestand te identificeren voor de individuele neuropsychiatrische PD-symptomen die verband houden met ziekte in dopaminerge UIT-medicatietoestand (depressie, angst, apathie, vermoeidheid, schaamte, bradyfrenie) en met dopaminerge behandeling. in dopaminerge ON-drug-toestand (manie, stoornissen in de impulsbeheersing, hallucinaties, psychose, creatief denken), die in de toekomst zou kunnen worden gebruikt als een proxy voor het meten van neuropsychiatrische symptomen/fluctuaties en dus om de effectiviteit van specifieke therapieën te beoordelen.