Effets psychologiques de la lévodopa dans la maladie de Parkinson

La maladie de Parkinson (MP) est principalement classée et connue comme un trouble du mouvement caractérisé par des tremblements, une bradykinésie et une rigidité. Cependant, l'examen clinique et la recherche ont montré que la MP affecte également considérablement d'autres systèmes, provoquant des symptômes non moteurs (SMN) tels que l'anxiété, les troubles du sommeil, l'apathie, la dépression, les troubles cognitifs et les hallucinations. Ces fluctuations non motrices (NMF) représentent une source principale d'incapacité dans la MP et parmi celles-ci, les fluctuations neuropsychiatriques sont les plus fréquentes. Au cours de l'état dopaminergique OFF, l'anxiété, l'apathie et la dépression sont courantes, tandis que pendant l'état dopaminergique ON, l'euphorie, le bien-être, les troubles du contrôle des impulsions (DCI) et d'autres dépendances comportementales, la manie et la psychose peuvent survenir.

Malgré les conséquences graves associées à la modulation dopaminergique, la compréhension des mécanismes physiopathologiques des symptômes neuropsychiatriques est encore limitée et une meilleure détection et des traitements plus efficaces sont nécessaires. La MP fluctuante est un modèle très puissant permettant d'étudier des états psychiatriques opposés de manière intra-individuelle à la fois dans l'état ON- et OFF-dopaminergique de la lévodopa, permettant d'abstraire de nombreuses variables interpersonnelles.

La neurotechnologie et les techniques avancées de neuroimagerie peuvent améliorer la compréhension de la base neurale et des mécanismes cérébraux des symptômes neuropsychiatriques spécifiques de la MP. En particulier, l'analyse de la connectivité fonctionnelle dynamique (FC) caractérise les anomalies fonctionnelles de l'état de repos (rs)-fMRI non seulement en termes d'activations cérébrales, mais également de réseaux fonctionnels du cerveau entier et de transitions entre les cartes d'activations. L'évolution temporelle de ces réseaux, évaluée avec des approches dynamiques de FC, s'est récemment révélée pertinente dans plusieurs contextes cliniques.

Par conséquent, l'objectif à long terme des chercheurs est d'identifier des signatures/biomarqueurs spécifiques de l'état de repos pour les symptômes neuropsychiatriques individuels de la MP liés à la maladie en état dopaminergique OFF (dépression, anxiété, apathie, fatigue, honte, bradyphrénie) et au traitement dopaminergique. dans l'état dopaminergique ON-drogue (manie, troubles du contrôle des impulsions, hallucinations, psychose, pensée créative), qui pourrait être utilisé à l'avenir comme proxy pour la mesure des symptômes/fluctuations neuropsychiatriques et ainsi évaluer l'efficacité de thérapies spécifiques.