Efectos psicológicos de la levodopa en la enfermedad de Parkinson
Desentrañando el impacto de la levodopa en las redes cerebrales disfuncionales en la enfermedad de Parkinson con fluctuaciones neuropsiquiátricas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de Parkinson (EP) se clasifica y se conoce principalmente como un trastorno del movimiento caracterizado por temblor, bradicinesia y rigidez. Sin embargo, el examen clínico y la investigación han demostrado que la EP también afecta ampliamente a otros sistemas, dando lugar a síntomas no motores (SNM) como ansiedad, trastornos del sueño, apatía, depresión, deterioro cognitivo y alucinaciones. Estas fluctuaciones no motoras (NMF) representan una fuente principal de discapacidad en la EP y, entre ellas, las fluctuaciones neuropsiquiátricas son las más frecuentes. Durante el estado dopaminérgico sin drogas, la ansiedad, la apatía y la depresión son comunes, mientras que durante el estado dopaminérgico sin drogas pueden ocurrir euforia, bienestar, trastornos del control de los impulsos (ICD) y otras adicciones conductuales, manía y psicosis.
A pesar de las graves consecuencias asociadas con la modulación dopaminérgica, la comprensión de los mecanismos fisiopatológicos de los síntomas neuropsiquiátricos aún es limitada y se necesita una mejor detección y tratamientos más efectivos. El TP fluctuante es un modelo muy poderoso que permite estudiar estados psiquiátricos opuestos intraindividualmente en estados dopaminérgicos de levodopa ON y OFF, lo que permite abstraer muchas variables interpersonales.
La neurotecnología y las técnicas avanzadas de neuroimagen pueden mejorar la comprensión de las bases neurales y los mecanismos cerebrales de síntomas neuropsiquiátricos específicos en la EP. En particular, el análisis de conectividad funcional dinámica (FC) caracteriza las anomalías funcionales del estado de reposo (rs)-fMRI no solo en términos de activaciones cerebrales, sino también de redes funcionales de todo el cerebro y las transiciones entre mapas de activaciones. La evolución temporal de estas redes, evaluadas con enfoques dinámicos de FC, ha demostrado recientemente ser relevante en varios contextos clínicos.
Por lo tanto, el objetivo a largo plazo de los investigadores es identificar firmas/biomarcadores específicos en estado de reposo para los síntomas neuropsiquiátricos individuales de la EP relacionados con la enfermedad en el estado dopaminérgico SIN drogas (depresión, ansiedad, apatía, fatiga, vergüenza, bradifrenia) y con el tratamiento dopaminérgico. en el estado dopaminérgico ON-drogas (manía, trastornos del control de los impulsos, alucinaciones, psicosis, pensamiento creativo), que podría usarse en el futuro como un indicador para la medición de síntomas/fluctuaciones neuropsiquiátricas y, por lo tanto, para evaluar la efectividad de terapias específicas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bern, Suiza, 3010
- University Hospital Inselspital, Berne
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Geneva, Suiza, 1202
- EPFL Campus Biotech
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Geneva, Suiza, 1202
- EPFL Institute of Bioengineering
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Geneva, Suiza, 1205
- University Hospital Geneva (HUG)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos mayores de 18 años
- Masculino o femenino
- Diagnosticado con la enfermedad de Parkinson
- Capaz de comprender instrucciones, pruebas neuropsicológicas y dar su consentimiento informado por escrito
- Capaz de comprender el idioma utilizado localmente en el sitio experimental y hablar con fluidez
- Presencia de fluctuaciones neuropsiquiátricas, definidas como la suma ≥ 3 de los ítems incluidos en la Escala Ardouin de Comportamiento en la Enfermedad de Parkinson (ASBPD) parte 2
Criterio de exclusión:
- Enfermedad cerebral estructural distinta de la enfermedad de Parkinson
- Abuso y/o dependencia de sustancias (que no sean DRT)
- Depresión continua con ideación suicida
- Temblores severos/discinesia/que interfieren con el rendimiento de la resonancia magnética
- Participar en un estudio farmacológico
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado (tutela legal)
- Contraindicaciones de la resonancia magnética
- El embarazo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Primero el estado dopaminérgico ON-drogas, segundo el estado dopaminérgico OFF-drogas
Los siguientes exámenes y evaluaciones se realizarán en la visita 3 en tratamiento regular en estado dopaminérgico ON-drogas y en la visita 4 en estado dopaminérgico OFF-drogas (retiro nocturno de todos los fármacos antiparkinsonianos):
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Estado sin fármaco dopaminérgico: retiro de la noche a la mañana de los fármacos antiparkinsonianos dopaminérgicos durante la visita 3 o 4. La secuencia de las condiciones del fármaco (estado dopaminérgico sin fármaco/estado sin fármaco o estado ON/estado sin fármaco) se aleatorizará.
Estado dopaminérgico ON-drogas: El paciente será evaluado en su tratamiento regular en estado dopaminérgico ON-drogas en la visita 3 o 4. La secuencia de condiciones de drogas (estado dopaminérgico OFF-drogas/ON-drogas o ON-drogas/OFF- estado del fármaco) serán aleatorizados.
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Experimental: Primero el estado dopaminérgico sin drogas, segundo el estado dopaminérgico CON drogas
Los siguientes exámenes y evaluaciones se realizarán en la visita 3 en estado dopaminérgico sin fármacos (retirada nocturna de todos los fármacos antiparkinsonianos) y en la visita 4 con tratamiento regular en estado dopaminérgico sin fármacos:
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Estado sin fármaco dopaminérgico: retiro de la noche a la mañana de los fármacos antiparkinsonianos dopaminérgicos durante la visita 3 o 4. La secuencia de las condiciones del fármaco (estado dopaminérgico sin fármaco/estado sin fármaco o estado ON/estado sin fármaco) se aleatorizará.
Estado dopaminérgico ON-drogas: El paciente será evaluado en su tratamiento regular en estado dopaminérgico ON-drogas en la visita 3 o 4. La secuencia de condiciones de drogas (estado dopaminérgico OFF-drogas/ON-drogas o ON-drogas/OFF- estado del fármaco) serán aleatorizados.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación de anomalías de conectividad funcional con fluctuaciones neuropsiquiátricas
Periodo de tiempo: ≤ 6 semanas
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Puntuación en la Escala de Fluctuaciones Neuropsiquiátricas (NFS)
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≤ 6 semanas
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Correlación de anomalías de conectividad funcional con vergüenza
Periodo de tiempo: ≤ 6 semanas
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Puntuación en la Escala Visual Analógica de Vergüenza
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≤ 6 semanas
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Correlación de anomalías de la conectividad funcional con alucinaciones
Periodo de tiempo: ≤ 6 semanas
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Puntuación en las calificaciones de alucinaciones de presencia (PH) inducidas por robots
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≤ 6 semanas
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Correlación de anomalías de la conectividad funcional con bradifrenia
Periodo de tiempo: ≤ 6 semanas
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Puntuación en la escala de bradifrenia
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≤ 6 semanas
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Correlación de anomalías de la conectividad funcional con la creatividad
Periodo de tiempo: ≤ 6 semanas
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Puntuación en la escala de pensamiento creativo
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≤ 6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El papel de la dopamina en las alucinaciones
Periodo de tiempo: ≤ 6 semanas
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Medición de la influencia de la dopamina en las alucinaciones utilizando las calificaciones de alucinaciones de presencia (PH) inducidas por robots.
Las evaluaciones se realizarán en las dos condiciones (estado de fármaco dopaminérgico ON y OFF) y se compararán.
Cuanto más alto es el puntaje, más alucinaciones experimentan los pacientes.
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≤ 6 semanas
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El papel de la dopamina en la creatividad
Periodo de tiempo: ≤ 6 semanas
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Medición de la influencia de la dopamina en la Escala de Pensamiento Creativo.
Las evaluaciones se realizarán en las dos condiciones (estado de fármaco dopaminérgico ON y OFF) y se compararán.
Cuanto más alta es la puntuación, más creativos son los pacientes.
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≤ 6 semanas
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El papel de la dopamina en la vergüenza
Periodo de tiempo: ≤ 6 semanas
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Medición de la influencia de la dopamina en la Escala Analógica Visual de Vergüenza.
Las evaluaciones se realizarán en las dos condiciones (estado de fármaco dopaminérgico ON y OFF) y se compararán.
Cuanto más alto es el puntaje, más vergüenza sienten los pacientes.
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≤ 6 semanas
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El papel de la dopamina en la bradifrenia
Periodo de tiempo: ≤ 6 semanas
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Medición de la influencia de la dopamina en la escala de bradifrenia.
Las evaluaciones se realizarán en las dos condiciones (estado de fármaco dopaminérgico ON y OFF) y se compararán.
Cuanto más alta es la puntuación, más bradifrénicos son los pacientes.
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≤ 6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paul Krack, Prof., Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Sinucleinopatías
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos del movimiento
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Enfermedad de Parkinson
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes neurotransmisores
- Agentes protectores
- Agentes cardiotónicos
- Agentes de dopamina
- Simpaticomiméticos
- Dopamina
- Agonistas de la dopamina
Otros números de identificación del estudio
- 2021-01608
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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