- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05119075
Психологические эффекты леводопы при болезни Паркинсона
Раскрытие влияния леводопы на дисфункциональные сети мозга при болезни Паркинсона с нейропсихиатрическими флуктуациями
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Болезнь Паркинсона (БП) в первую очередь классифицируется и известна как двигательное расстройство, характеризующееся тремором, брадикинезией и ригидностью. Однако клиническое обследование и исследования показали, что БП широко влияет и на другие системы, вызывая немоторные симптомы (НМС), такие как тревога, нарушения сна, апатия, депрессия, когнитивные нарушения и галлюцинации. Эти немоторные флюктуации (НМФ) представляют собой основной источник инвалидности при БП, и среди них наиболее частыми являются нервно-психические флюктуации. Во время дофаминергического состояния «отказ от наркотиков» распространены тревога, апатия и депрессия, тогда как во время дофаминергического состояния «под действием наркотиков» могут возникать эйфория, благополучие, расстройства контроля над импульсами (ICD) и другие поведенческие зависимости, мания и психоз.
Несмотря на серьезные последствия, связанные с дофаминергической модуляцией, понимание патофизиологических механизмов нейропсихиатрических симптомов все еще ограничено, и необходимы более точное выявление и более эффективное лечение. Флуктуирующая болезнь Паркинсона является очень мощной моделью, позволяющей изучать противоположные психические состояния на индивидуальном уровне как в состоянии «включено», так и в состоянии «выключено» леводопы, что позволяет абстрагироваться от многих межличностных переменных.
Нейротехнологии и передовые методы нейровизуализации могут улучшить понимание нервной основы и мозговых механизмов специфических нейропсихиатрических симптомов при БП. В частности, анализ динамической функциональной связности (FC) характеризует функциональные отклонения от состояния покоя (rs)-fMRI не только с точки зрения активаций мозга, но и функциональных сетей всего мозга и переходов между картами активаций. Временная эволюция этих сетей, оцененная с помощью динамических подходов FC, недавно показала свою актуальность в нескольких клинических контекстах.
Таким образом, долгосрочная цель исследователей состоит в том, чтобы идентифицировать специфические сигнатуры/биомаркеры в состоянии покоя для отдельных нейропсихиатрических симптомов БП, связанных с заболеванием в дофаминергическом состоянии без приема лекарств (депрессия, тревога, апатия, утомляемость, стыд, брадифрения) и дофаминергическим лечением. в состоянии дофаминергического ON-наркотика (мания, расстройства импульсивного контроля, галлюцинации, психоз, творческое мышление), которые могут быть использованы в будущем в качестве косвенного показателя для измерения нейропсихиатрических симптомов/флуктуаций и, таким образом, для оценки эффективности конкретных методов лечения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bern, Швейцария, 3010
- University Hospital Inselspital, Berne
-
Geneva, Швейцария, 1202
- EPFL Campus Biotech
-
Geneva, Швейцария, 1202
- EPFL Institute of Bioengineering
-
Geneva, Швейцария, 1205
- University Hospital Geneva (HUG)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые старше 18 лет
- Мужчина или женщина
- Диагностирована болезнь Паркинсона
- Способен понимать инструкции, нейропсихологические тесты и давать письменное информированное согласие
- Способность понимать местный язык экспериментальной площадки и свободно говорить
- Наличие нейропсихиатрических колебаний, определяемых как сумма ≥ 3 пунктов, включенных в Шкалу поведения при болезни Паркинсона Ардуэна (ASBPD), часть 2
Критерий исключения:
- Структурное заболевание головного мозга, отличное от болезни Паркинсона
- Злоупотребление психоактивными веществами и/или зависимость (кроме DRT)
- Продолжающаяся депрессия с суицидальными мыслями
- Сильный тремор/дискинезия/препятствие выполнению МРТ
- Участие в фармакологическом исследовании
- Невозможность дать информированное согласие (официальное опекунство)
- Противопоказания МРТ
- Беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сначала дофаминергическое состояние «под действием наркотика», затем дофаминергическое состояние «отсутствие лекарства»
Следующие исследования и оценки будут выполнены при посещении 3 при регулярном лечении в состоянии дофаминергического приема лекарств и при посещении 4 при дофаминергическом состоянии без лекарств (ночная отмена всех противопаркинсонических препаратов):
|
Дофаминергическое состояние «отказ от лекарств»: ночная отмена дофаминергических противопаркинсонических препаратов во время визита 3 или 4. Последовательность состояний лекарств (дофаминергическое «отключение лекарств»/состояние «под действием наркотиков» или «состояние с лекарствами под действием/отсутствие лекарств») будет случайным образом.
Дофаминергическое состояние «под действием наркотиков»: пациент будет оцениваться в ходе его/ее регулярного лечения в состоянии дофаминергического «под действием наркотиков» на визите 3 или 4. наркотическое состояние) будут рандомизированы.
|
|
Экспериментальный: Сначала дофаминергическое состояние «отказ от наркотиков», затем дофаминергическое состояние «под действием наркотиков».
Следующие обследования и оценки будут проводиться при посещении 3 в состоянии дофаминергического отказа от лекарств (ночная отмена всех противопаркинсонических препаратов) и при посещении 4 при регулярном лечении в состоянии приема дофаминергических препаратов:
|
Дофаминергическое состояние «отказ от лекарств»: ночная отмена дофаминергических противопаркинсонических препаратов во время визита 3 или 4. Последовательность состояний лекарств (дофаминергическое «отключение лекарств»/состояние «под действием наркотиков» или «состояние с лекарствами под действием/отсутствие лекарств») будет случайным образом.
Дофаминергическое состояние «под действием наркотиков»: пациент будет оцениваться в ходе его/ее регулярного лечения в состоянии дофаминергического «под действием наркотиков» на визите 3 или 4. наркотическое состояние) будут рандомизированы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция нарушений функциональной связи с нервно-психическими колебаниями
Временное ограничение: ≤ 6 недель
|
Оценка по шкале нейропсихиатрических колебаний (NFS)
|
≤ 6 недель
|
|
Корреляция нарушений функциональной связи со стыдом
Временное ограничение: ≤ 6 недель
|
Оценка по визуально-аналоговой шкале стыда
|
≤ 6 недель
|
|
Корреляция нарушений функциональной связи с галлюцинациями
Временное ограничение: ≤ 6 недель
|
Оценка по рейтингу галлюцинаций присутствия, вызванных роботом (PH).
|
≤ 6 недель
|
|
Корреляция нарушений функциональной связи с брадифренией
Временное ограничение: ≤ 6 недель
|
Оценка по шкале брадифрении
|
≤ 6 недель
|
|
Корреляция нарушений функциональной связи с креативностью
Временное ограничение: ≤ 6 недель
|
Оценка по шкале творческого мышления
|
≤ 6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Роль дофамина в галлюцинациях
Временное ограничение: ≤ 6 недель
|
Измерение влияния дофамина на галлюцинации с использованием оценок роботизированных галлюцинаций присутствия (PH).
Оценки будут проводиться в двух условиях (дофаминергическое состояние «включено» и «выключено») и сравниваться.
Чем выше балл, тем больше галлюцинаций испытывают пациенты.
|
≤ 6 недель
|
|
Роль дофамина в творчестве
Временное ограничение: ≤ 6 недель
|
Измерение влияния дофамина на шкалу творческого мышления.
Оценки будут проводиться в двух условиях (дофаминергическое состояние «включено» и «выключено») и сравниваться.
Чем выше балл, тем более креативны пациенты.
|
≤ 6 недель
|
|
Роль дофамина в чувстве стыда
Временное ограничение: ≤ 6 недель
|
Измерение влияния дофамина на визуально-аналоговую шкалу стыда.
Оценки будут проводиться в двух условиях (дофаминергическое состояние «включено» и «выключено») и сравниваться.
Чем выше балл, тем больше стыда испытывают пациенты.
|
≤ 6 недель
|
|
Роль дофамина при брадифрении
Временное ограничение: ≤ 6 недель
|
Измерение влияния дофамина на шкалу брадифрении.
Оценки будут проводиться в двух условиях (дофаминергическое состояние «включено» и «выключено») и сравниваться.
Чем выше балл, тем более брадифреничны пациенты.
|
≤ 6 недель
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Paul Krack, Prof., Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Синуклеинопатии
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нейродегенеративные заболевания
- Двигательные расстройства
- Паркинсонические расстройства
- Заболевания базальных ганглиев
- Болезнь Паркинсона
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Нейромедиаторные агенты
- Защитные агенты
- Кардиотонические средства
- Дофаминовые агенты
- Симпатомиметики
- Дофамин
- Агонисты дофамина
Другие идентификационные номера исследования
- 2021-01608
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .