Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Психологические эффекты леводопы при болезни Паркинсона

9 апреля 2025 г. обновлено: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Раскрытие влияния леводопы на дисфункциональные сети мозга при болезни Паркинсона с нейропсихиатрическими флуктуациями

Целью исследователей является изучение нейропсихиатрических симптомов и лежащих в их основе аномалий при фМРТ в состоянии покоя у пациентов с болезнью Паркинсона (БП), страдающих нейропсихиатрическими флуктуациями, для улучшения понимания патофизиологических механизмов, лежащих в основе нейропсихиатрических симптомов.

Обзор исследования

Подробное описание

Болезнь Паркинсона (БП) в первую очередь классифицируется и известна как двигательное расстройство, характеризующееся тремором, брадикинезией и ригидностью. Однако клиническое обследование и исследования показали, что БП широко влияет и на другие системы, вызывая немоторные симптомы (НМС), такие как тревога, нарушения сна, апатия, депрессия, когнитивные нарушения и галлюцинации. Эти немоторные флюктуации (НМФ) представляют собой основной источник инвалидности при БП, и среди них наиболее частыми являются нервно-психические флюктуации. Во время дофаминергического состояния «отказ от наркотиков» распространены тревога, апатия и депрессия, тогда как во время дофаминергического состояния «под действием наркотиков» могут возникать эйфория, благополучие, расстройства контроля над импульсами (ICD) и другие поведенческие зависимости, мания и психоз.

Несмотря на серьезные последствия, связанные с дофаминергической модуляцией, понимание патофизиологических механизмов нейропсихиатрических симптомов все еще ограничено, и необходимы более точное выявление и более эффективное лечение. Флуктуирующая болезнь Паркинсона является очень мощной моделью, позволяющей изучать противоположные психические состояния на индивидуальном уровне как в состоянии «включено», так и в состоянии «выключено» леводопы, что позволяет абстрагироваться от многих межличностных переменных.

Нейротехнологии и передовые методы нейровизуализации могут улучшить понимание нервной основы и мозговых механизмов специфических нейропсихиатрических симптомов при БП. В частности, анализ динамической функциональной связности (FC) характеризует функциональные отклонения от состояния покоя (rs)-fMRI не только с точки зрения активаций мозга, но и функциональных сетей всего мозга и переходов между картами активаций. Временная эволюция этих сетей, оцененная с помощью динамических подходов FC, недавно показала свою актуальность в нескольких клинических контекстах.

Таким образом, долгосрочная цель исследователей состоит в том, чтобы идентифицировать специфические сигнатуры/биомаркеры в состоянии покоя для отдельных нейропсихиатрических симптомов БП, связанных с заболеванием в дофаминергическом состоянии без приема лекарств (депрессия, тревога, апатия, утомляемость, стыд, брадифрения) и дофаминергическим лечением. в состоянии дофаминергического ON-наркотика (мания, расстройства импульсивного контроля, галлюцинации, психоз, творческое мышление), которые могут быть использованы в будущем в качестве косвенного показателя для измерения нейропсихиатрических симптомов/флуктуаций и, таким образом, для оценки эффективности конкретных методов лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Bern, Швейцария, 3010
        • University Hospital Inselspital, Berne
      • Geneva, Швейцария, 1202
        • EPFL Campus Biotech
      • Geneva, Швейцария, 1202
        • EPFL Institute of Bioengineering
      • Geneva, Швейцария, 1205
        • University Hospital Geneva (HUG)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые старше 18 лет
  • Мужчина или женщина
  • Диагностирована болезнь Паркинсона
  • Способен понимать инструкции, нейропсихологические тесты и давать письменное информированное согласие
  • Способность понимать местный язык экспериментальной площадки и свободно говорить
  • Наличие нейропсихиатрических колебаний, определяемых как сумма ≥ 3 пунктов, включенных в Шкалу поведения при болезни Паркинсона Ардуэна (ASBPD), часть 2

Критерий исключения:

  • Структурное заболевание головного мозга, отличное от болезни Паркинсона
  • Злоупотребление психоактивными веществами и/или зависимость (кроме DRT)
  • Продолжающаяся депрессия с суицидальными мыслями
  • Сильный тремор/дискинезия/препятствие выполнению МРТ
  • Участие в фармакологическом исследовании
  • Невозможность дать информированное согласие (официальное опекунство)
  • Противопоказания МРТ
  • Беременность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сначала дофаминергическое состояние «под действием наркотика», затем дофаминергическое состояние «отсутствие лекарства»

Следующие исследования и оценки будут выполнены при посещении 3 при регулярном лечении в состоянии дофаминергического приема лекарств и при посещении 4 при дофаминергическом состоянии без лекарств (ночная отмена всех противопаркинсонических препаратов):

  • оценка МРТ,
  • Когнитивная, нейропсихиатрическая и неврологическая оценка,
  • Галлюцинации, вызванные роботом посредством сенсомоторной стимуляции.
Дофаминергическое состояние «отказ от лекарств»: ночная отмена дофаминергических противопаркинсонических препаратов во время визита 3 или 4. Последовательность состояний лекарств (дофаминергическое «отключение лекарств»/состояние «под действием наркотиков» или «состояние с лекарствами под действием/отсутствие лекарств») будет случайным образом.
Дофаминергическое состояние «под действием наркотиков»: пациент будет оцениваться в ходе его/ее регулярного лечения в состоянии дофаминергического «под действием наркотиков» на визите 3 или 4. наркотическое состояние) будут рандомизированы.
Экспериментальный: Сначала дофаминергическое состояние «отказ от наркотиков», затем дофаминергическое состояние «под действием наркотиков».

Следующие обследования и оценки будут проводиться при посещении 3 в состоянии дофаминергического отказа от лекарств (ночная отмена всех противопаркинсонических препаратов) и при посещении 4 при регулярном лечении в состоянии приема дофаминергических препаратов:

  • оценка МРТ,
  • Когнитивная, нейропсихиатрическая и неврологическая оценка,
  • Галлюцинации, вызванные роботом посредством сенсомоторной стимуляции.
Дофаминергическое состояние «отказ от лекарств»: ночная отмена дофаминергических противопаркинсонических препаратов во время визита 3 или 4. Последовательность состояний лекарств (дофаминергическое «отключение лекарств»/состояние «под действием наркотиков» или «состояние с лекарствами под действием/отсутствие лекарств») будет случайным образом.
Дофаминергическое состояние «под действием наркотиков»: пациент будет оцениваться в ходе его/ее регулярного лечения в состоянии дофаминергического «под действием наркотиков» на визите 3 или 4. наркотическое состояние) будут рандомизированы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция нарушений функциональной связи с нервно-психическими колебаниями
Временное ограничение: ≤ 6 недель
Оценка по шкале нейропсихиатрических колебаний (NFS)
≤ 6 недель
Корреляция нарушений функциональной связи со стыдом
Временное ограничение: ≤ 6 недель
Оценка по визуально-аналоговой шкале стыда
≤ 6 недель
Корреляция нарушений функциональной связи с галлюцинациями
Временное ограничение: ≤ 6 недель
Оценка по рейтингу галлюцинаций присутствия, вызванных роботом (PH).
≤ 6 недель
Корреляция нарушений функциональной связи с брадифренией
Временное ограничение: ≤ 6 недель
Оценка по шкале брадифрении
≤ 6 недель
Корреляция нарушений функциональной связи с креативностью
Временное ограничение: ≤ 6 недель
Оценка по шкале творческого мышления
≤ 6 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Роль дофамина в галлюцинациях
Временное ограничение: ≤ 6 недель
Измерение влияния дофамина на галлюцинации с использованием оценок роботизированных галлюцинаций присутствия (PH). Оценки будут проводиться в двух условиях (дофаминергическое состояние «включено» и «выключено») и сравниваться. Чем выше балл, тем больше галлюцинаций испытывают пациенты.
≤ 6 недель
Роль дофамина в творчестве
Временное ограничение: ≤ 6 недель
Измерение влияния дофамина на шкалу творческого мышления. Оценки будут проводиться в двух условиях (дофаминергическое состояние «включено» и «выключено») и сравниваться. Чем выше балл, тем более креативны пациенты.
≤ 6 недель
Роль дофамина в чувстве стыда
Временное ограничение: ≤ 6 недель
Измерение влияния дофамина на визуально-аналоговую шкалу стыда. Оценки будут проводиться в двух условиях (дофаминергическое состояние «включено» и «выключено») и сравниваться. Чем выше балл, тем больше стыда испытывают пациенты.
≤ 6 недель
Роль дофамина при брадифрении
Временное ограничение: ≤ 6 недель
Измерение влияния дофамина на шкалу брадифрении. Оценки будут проводиться в двух условиях (дофаминергическое состояние «включено» и «выключено») и сравниваться. Чем выше балл, тем более брадифреничны пациенты.
≤ 6 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Paul Krack, Prof., Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 марта 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 ноября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться