CCT301-38 CAR-T potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AXL-positiivinen sarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen ja noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä ja pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen
2. Mies tai nainen iältään 18-70 vuotta;
3. Potilaat, joilla on ei-leikkauskelpoinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen relapsi/refraktaarinen sarkooma, joka ei ole epäonnistunut vähintään histologialla tai sytologialla vahvistettu etulinjan standardihoito;
4. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio, eli CT-poikkileikkauskuvauksella tai magneettikuvauksella (MRI) tutkittujen ei-imusolmukeleesioiden pituus tai imusolmukeleesioiden lyhyt halkaisija on RECIST 1.1:n mukaan ≥15 mm, ja FDG PET -signaali mitattavissa olevasta vauriosta on > 3 SUV;
5. Kasvaimet, joissa on AXL-positiivinen (IHC 1+ tai suurempi) ≥50 %:ssa kaikista kasvainsoluista. Uusi biopsia vaaditaan, jos näyte on yli vuoden.
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-1;
7. Odotettu eloonjääminen yli 12 viikkoa;

8. Riittävät elinten ja hematopoieettisen järjestelmän toiminnot täyttämään seuraavat vaatimukset:

   • Hemoglobiini (HGB) s 90 g/l, ei verensiirtoja kahden viikon sisällä;
   • Valkosolujen (WBC) määrä ≥2,5 × 109/l；
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l;
   • Verihiutaleiden (PLT) määrä ≥80 × 109/L;
   • Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤3,0 ng/dl tai ≤5 ULN;
   • ALT ja AST ≤5 ULN; maksametastaaseille, ALT ja AST ≤5 ULN
   • kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 x ULN; tai kreatiniinin poistonopeus (CrCl) ≥50 ml/min;
9. PT: INR < 1,7 tai laajennettu PT normaaliarvoon < 4 s
10. Normaali kieli, tunnistus ja tajunta, jonka tutkija arvioi seulontavaiheen aikana;
11. Pystyy vastaanottamaan hoitoa ja seurantaa, mukaan lukien hoito kliinisessä keskuksessa;

Poissulkemiskriteerit:

1. Naaraat, jotka ovat raskaana tai imetyksen aikana;
2. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C. Potilaat, joiden HBV DNA:ta tai HCV RNA:ta ei voida havaita virustorjuntahoidon jälkeen, voidaan ottaa mukaan;
3. HIV-positiivinen;
4. Muut kliinisesti merkittävät aktiiviset infektiot;

5. Potilaat, joilla on seuraavat aiemmat tai siihen liittyvät sairaudet:

   • Potilaat, joilla on diagnosoitu vakavia autoimmuunisairauksia, jotka vaativat pitkäaikaista (yli 2 kuukautta) hoitoa systeemisillä immunosuppressantteilla (steroideilla), tai sairaudet, joilla on immuunivälitteisiä oireita, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus (SLE), ja autoimmuunivaskuliitti (esim. Wegena granulooma);

6. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu autoimmuniteetin aiheuttama motorinen neuronitauti;
7. Potilaat, jotka ovat aiemmin kärsineet toksisesta epidermaalisesta nekrolyysistä (TEN)
8. Potilaat, joilla on mielisairaus, mukaan lukien dementia, henkiset muutokset, jotka voivat aiheuttaa vaikeuksia tietoisen suostumuksen ja siihen liittyvien kyselylomakkeiden ymmärtämisessä;
9. Potilaat, joilla on vakavia hallitsemattomia sairauksia, jotka voivat häiritä tämän tutkimuksen hoitoja;
10. Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta niitä, joilla on täysin parantunut tyvi- tai levyepihosyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai primaarinen rintasyöpä ilman seurantahoitoa;
11. Potilaat, jotka saavat systeemisiä steroideja tai steroidi-inhalantteja;
12. Potilaat, jotka ovat saaneet kasvainimmunoterapiaa (mukaan lukien monoklonaalinen vasta-aine PD-1:tä, PD-L1:tä, PD-L2:ta, CD137:ää tai CTLA-4:ää vastaan ​​tai soluhoitoa) viimeisten 4 viikon aikana;
13. Henkilöt, jotka ovat allergisia immuunihoidolle tai vastaaville lääkkeille;
14. Potilaat, joilla on metastaattisia leesioita aivokalvoissa tai keskushermostossa tai selviä todisteita keskushermoston sairauksista, joilla on jatkuvia merkittäviä oireita viimeisen 6 kuukauden aikana;
15. Potilaat, joilla on NYHA-luokan II sydämen vajaatoiminta tai verenpainetauti, jota ei voida hallita tavanomaisella hoidolla, tai joilla on sydänlihastulehdus tai sydänkohtaus vuoden sisällä;
16. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tai aikovat saada elinsiirron;
17. Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto;
18. Potilaat, joilla on hallitsematon keuhkopussin tai vatsan neste, joka tarvitsee kliinistä hoitoa tai interventiota;
19. Potilaat, jotka tutkijat ovat katsoneet sopimattomiksi tutkimukseen.