CCT301-38 CAR-T en pacientes con sarcomas positivos para AXL en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que estén dispuestos a participar en el estudio y sigan todos los procedimientos del estudio, y que sean capaces de dar su consentimiento informado
2. Hombre o mujer de 18 a 70 años;
3. Pacientes con sarcomas recidivantes/refractarios irresecables, localmente avanzados o metastásicos que han fallado al menos con el tratamiento estándar de primera línea confirmado por histología o citología;
4. Al menos una lesión medible, es decir, la longitud de las lesiones que no son de los ganglios linfáticos examinadas según la tomografía computarizada transversal o la resonancia magnética nuclear (RMN), o el diámetro corto de las lesiones de los ganglios linfáticos es ≥15 mm según RECIST 1.1, y la señal FDG PET de la lesión medible es > 3 SUV;
5. Tumores con AXL positivo (IHC 1+ o mayor) en ≥50 % de todas las células tumorales. Se requiere una nueva biopsia si la muestra tiene más de un año.
6. Estado de rendimiento ECOG 0-1;
7. Supervivencia esperada superior a 12 semanas;

8. Funciones adecuadas de los órganos y del sistema hematopoyético para cumplir con los siguientes requisitos:

   • Hemoglobina (HGB) s 90 g/L, sin transfusiones de sangre dentro de dos semanas;
   • Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥2.5 × 109/L;
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L;
   • Recuento de plaquetas (PLT) ≥80×109/L;
   • Bilirrubina total (TBIL) ≤3.0ng/dL o ≤5 ULN;
   • ALT y AST ≤5 ULN; para metástasis hepáticas, ALT y AST ≤5 ULN
   • Creatinina (Cr) ≤1,5 ​​x LSN; o velocidad de eliminación de creatinina (CrCl) ≥50 ml/min;
9. PT: INR < 1,7 o PT ampliado al valor normal < 4 s
10. Lenguaje, reconocimiento y conciencia normales evaluados por el investigador durante la fase de selección;
11. Capaz de recibir tratamiento y seguimiento, incluido el tratamiento en el centro clínico;

Criterio de exclusión:

1. Hembras con embarazo o en periodo de lactancia;
2. Sujetos con hepatitis B activa o hepatitis C activa. Los sujetos con ADN del VHB o ARN del VHC indetectables después del tratamiento antivirus pueden inscribirse;
3. VIH positivo;
4. Otras infecciones activas de importancia clínica;

5. Sujetos con las siguientes enfermedades previas o acompañantes:

   • Sujetos diagnosticados como enfermedades autoinmunes graves que requieren tratamiento a largo plazo (más de 2 meses) con inmunosupresores sistémicos (esteroides), o enfermedades con síntomas mediados por el sistema inmunitario, como colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico (LES), y vasculitis autoinmune (p. granuloma de Wegena);

6. Pacientes con diagnóstico previo de enfermedad de la motoneurona por autoinmunidad;
7. Los pacientes sufrieron previamente de necrólisis epidérmica tóxica (TEN)
8. Pacientes con cualquier enfermedad mental, incluida la demencia, cambios mentales, que pueden causar dificultades para comprender el consentimiento informado y los cuestionarios relacionados;
9. Pacientes con enfermedades graves incontrolables, que pueden interferir con las terapias en este estudio;
10. Pacientes con otras neoplasias malignas activas en los últimos 5 años, excluyendo aquellos con cánceres de piel basales o escamosos completamente curados, cánceres de vejiga superficiales o cánceres de mama primarios sin necesidad de tratamiento de seguimiento;
11. Sujetos que reciben esteroides sistémicos o inhalantes de esteroides;
12. Pacientes que hayan recibido inmunoterapia tumoral (incluidos anticuerpos monoclonales contra PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137 o CTLA-4, o terapia celular) en las últimas 4 semanas;
13. Sujetos alérgicos a inmunoterapias o medicamentos relacionados;
14. Pacientes con lesiones metastásicas en meninges o sistema nervioso central, o evidencia clara de enfermedades del sistema nervioso central con síntomas significativos continuos en los últimos 6 meses;
15. Pacientes con insuficiencia cardíaca de clase II de la NYHA, o hipertensión incontrolable con atención estándar, o antecedentes médicos de miocarditis o ataque cardíaco dentro de un año;
16. Sujetos que han recibido o van a recibir un trasplante de órganos;
17. Pacientes con sangrado activo;
18. Pacientes con líquido pleural o abdominal incontrolable que necesita tratamiento o intervención clínica;
19. Pacientes determinados por los investigadores como inapropiados para el estudio.