CCT301-38 CAR-T em pacientes com sarcomas AXL positivos recidivantes ou refratários

Critério de inclusão:

1. Pacientes com vontade de participar do estudo e seguir todos os procedimentos do estudo e capazes de fornecer consentimento informado
2. Homem ou mulher de 18 a 70 anos;
3. Pacientes com sarcomas irressecáveis, localmente avançados ou metastáticos recidivantes/refratários que falharam pelo menos no tratamento padrão de primeira linha confirmado por histologia ou citologia;
4. Pelo menos uma lesão mensurável, ou seja, o comprimento das lesões não linfonodais examinadas de acordo com a tomografia computadorizada ou ressonância magnética (MRI), ou o diâmetro curto das lesões linfonodais é ≥15 mm de acordo com RECIST 1.1, e o sinal FDG PET da lesão mensurável é > 3 SUV;
5. Tumores com AXL positivo (IHC 1+ ou superior) em ≥50% de todas as células tumorais. Uma nova biópsia é necessária se a amostra tiver mais de um ano.
6. Status de desempenho ECOG 0-1;
7. Sobrevida esperada superior a 12 semanas;

8. Órgãos adequados e funções do sistema hematopoiético para atender aos seguintes requisitos:

   • Hemoglobina (HGB) s 90 g/L, sem transfusões de sangue em duas semanas;
   • Contagem de glóbulos brancos (WBC)≥2,5×109/L;
   • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L;
   • Contagem de plaquetas (PLT) ≥80×109/L;
   • Bilirrubina total (TBIL) ≤3,0 ng/dL ou ≤5 LSN;
   • ALT e AST ≤5 LSN; para metástase hepática, ALT e AST ≤5 LSN
   • Creatinina (Cr) ≤1,5 ​​x LSN; ou taxa de remoção de creatinina (CrCl) ≥50 mL/min;
9. PT: INR < 1,7 ou PT estendido para valor normal < 4s
10. Linguagem, reconhecimento e consciência normais avaliados pelo investigador durante a fase de triagem;
11. Capaz de receber tratamento e acompanhamento, incluindo tratamento no centro clínico;

Critério de exclusão:

1. Fêmeas em gestação ou em período de lactação;
2. Indivíduos com hepatite B ativa ou hepatite C ativa. Indivíduos com HBV DNA ou HCV RNA indetectável após o tratamento antivírus podem ser inscritos;
3. HIV positivo;
4. Outras infecções ativas de importância clínica;

5. Indivíduos com as seguintes doenças prévias ou concomitantes:

   • Indivíduos diagnosticados como doenças autoimunes graves que requerem tratamento de longo prazo (mais de 2 meses) com imunossupressores sistêmicos (esteróides) ou doenças com sintomas imunomediados, incluindo colite ulcerosa, doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico (LES), e vasculite autoimune (por exemplo, granuloma de Wegena);

6. Pacientes com diagnóstico prévio de doença do neurônio motor causada por autoimunidade;
7. Pacientes previamente sofriam de necrólise epidérmica tóxica (NET)
8. Pacientes com qualquer doença mental, incluindo demência, alterações mentais, que possam causar dificuldades na compreensão do consentimento informado e questionários relacionados;
9. Pacientes com doenças graves incontroláveis, que possam interferir nas terapias deste estudo;
10. Pacientes com outras neoplasias ativas nos últimos 5 anos, excluindo aqueles com câncer de pele basal ou escamoso completamente curado, câncer superficial de bexiga ou câncer primário de mama sem necessidade de tratamento de acompanhamento;
11. Indivíduos recebendo esteróides sistêmicos ou inalantes de esteróides;
12. Pacientes que receberam imunoterapia tumoral (incluindo anticorpo monoclonal contra PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137 ou CTLA-4, ou terapia celular) nas últimas 4 semanas;
13. Indivíduos alérgicos a imunoterapias ou medicamentos relacionados;
14. Pacientes com lesões metastáticas em meninges ou sistema nervoso central, ou evidência clara de doenças do sistema nervoso central com sintomas significativos contínuos nos últimos 6 meses;
15. Pacientes com insuficiência cardíaca classe II da NYHA, ou hipertensão incontrolável pelo tratamento padrão, ou histórico médico de miocardite, ou ataque cardíaco dentro de um ano;
16. Sujeitos que receberam ou irão receber transplante de órgãos;
17. Pacientes com sangramento ativo;
18. Pacientes com líquido pleural ou abdominal incontrolável que necessitem de tratamento clínico ou intervenção;
19. Pacientes determinados pelos investigadores como inadequados para o estudo.