CCT301-38 CAR-T hos patienter med återfallande eller refraktär AXL-positiva sarkom

Inklusionskriterier:

1. Patienter som är villiga att delta i studien och följa alla studieprocedurer och som kan ge informerat samtycke
2. Man eller kvinna i åldern 18-70 år;
3. Patienter med inopererbara, lokalt avancerade eller metastaserande skov/refraktära sarkom som har misslyckats med åtminstone frontlinjens standardbehandling bekräftad av histologi eller cytologi;
4. Minst en mätbar lesion, det vill säga längden på icke-lymfkörtellesioner som undersökts enligt CT-tvärsnittsskanning eller magnetisk resonanstomografi (MRT), eller den korta diametern på lymfkörtelskadorna är ≥15 mm enligt RECIST 1.1, och FDG PET-signalen från den mätbara lesionen är > 3 SUV;
5. Tumörer med AXL-positiva (IHC 1+ eller högre) i ≥50 % av alla tumörceller. En ny biopsi krävs om provet är över ett år.
6. ECOG-prestandastatus 0-1;
7. Förväntad överlevnad mer än 12 veckor;

8. Tillräckliga organ- och hematopoetiska systemfunktioner för att uppfylla följande krav:

   • Hemoglobin (HGB) s 90 g/L, inga blodtransfusioner inom två veckor;
   • Antal vita blodkroppar (WBC) ≥2,5×109/L；
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L;
   • Trombocytantal (PLT) ≥80×109/L;
   • Totalt bilirubin (TBIL) ≤3,0 ng/dL eller ≤5 ULN;
   • ALT och AST ≤5 ULN; för levermetastaser, ALAT och ASAT ≤5 ULN
   • Kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​x ULN; eller kreatininavlägsnandehastighet (CrCl) ≥50 ml/min;
9. PT: INR < 1,7 eller utökad PT till normalvärde < 4s
10. Normalt språk, igenkänning och medvetande bedöms av utredare under screeningfasen;
11. Kan ta emot behandling och uppföljning, inklusive behandling i det kliniska centret;

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor under graviditet eller amning;
2. Patienter med aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C. Patienter med odetekterbart HBV-DNA eller HCV-RNA efter antivirusbehandling kan registreras;
3. Hivpositiv;
4. Andra aktiva infektioner av klinisk betydelse;

5. Försökspersoner med följande tidigare eller åtföljande sjukdomar:

   • Patienter som diagnostiserats som allvarliga autoimmuna sjukdomar som kräver långvarig (mer än 2 månader) behandling med systemiska immunsuppressiva medel (steroider), eller sjukdomar med immunmedierade symtom, inklusive ulcerös kolit, Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus (SLE), och autoimmun vaskulit (t.ex. Wegena granulom);

6. Patienter med tidigare diagnos som motorneuronsjukdom orsakad av autoimmunitet;
7. Patienter som tidigare led av toxisk epidermal nekrolys (TEN)
8. Patienter med någon psykisk sjukdom, inklusive demens, mentala förändringar, som kan orsaka svårigheter att förstå det informerade samtycket och relaterade frågeformulär;
9. Patienter med allvarliga okontrollerbara sjukdomar, som kan störa terapierna i denna studie;
10. Patienter med andra aktiva maligniteter under de senaste 5 åren, exklusive de med fullständigt botad basal eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer eller primär bröstcancer utan behov av uppföljningsbehandling;
11. Försökspersoner som får systemiska steroider eller steroidinhalanter;
12. Patienter som har fått tumörimmunterapi (inklusive monoklonal antikropp mot PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137 eller CTLA-4, eller cellterapi) under de senaste 4 veckorna;
13. Patienter som är allergiska mot immunterapier eller relaterade läkemedel;
14. Patienter med metastaserande lesioner i meninges eller centrala nervsystemet, eller tydliga tecken på sjukdomar i centrala nervsystemet med kontinuerliga signifikanta symtom under de senaste 6 månaderna;
15. Patienter med NYHA klass II hjärtsvikt eller hypertoni som inte kan kontrolleras av standardvård, eller medicinsk historia av myokardit eller hjärtinfarkt inom ett år;
16. Försökspersoner som har fått eller kommer att få organtransplantation;
17. Patienter med aktiv blödning;
18. Patienter med okontrollerbar pleura- eller bukvätska som behöver klinisk behandling eller intervention;
19. Patienter som av utredarna bedömts vara olämpliga för studien.