CCT301-38 CAR-T u pacjentów z nawrotowymi lub opornymi mięsakami AXL-dodatnimi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci, którzy chcą uczestniczyć w badaniu i przestrzegać wszystkich procedur badawczych oraz są zdolni do wyrażenia świadomej zgody
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-70 lat;
3. Pacjenci z nieoperacyjnymi, miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi mięsakami nawrotowymi/opornymi na leczenie, u których nie powiodło się co najmniej standardowe leczenie pierwszego rzutu potwierdzone badaniem histologicznym lub cytologicznym;
4. co najmniej jedna zmiana mierzalna, tj. długość zmian niezwiązanych z węzłami chłonnymi badana na podstawie badania przekrojowego tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (MRI) lub krótka średnica zmian w węzłach chłonnych wynosi ≥15 mm według RECIST 1.1, oraz sygnał FDG PET z mierzalnej zmiany wynosi > 3 SUV;
5. Nowotwory z dodatnim wynikiem AXL (IHC 1+ lub wyższy) w ≥50% wszystkich komórek nowotworowych. Nowa biopsja jest wymagana, jeśli próbka ma ponad rok.
6. Stan wydajności ECOG 0-1;
7. Oczekiwane przeżycie dłuższe niż 12 tygodni;

8. Odpowiednie funkcje narządów i układu krwiotwórczego, aby spełnić następujące wymagania:

   • Hemoglobina (HGB) s 90 g/l, brak transfuzji krwi w ciągu dwóch tygodni;
   • Liczba białych krwinek (WBC) ≥2,5×109/L;
   • bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l;
   • liczba płytek krwi (PLT) ≥80×109/l;
   • Bilirubina całkowita (TBIL) ≤3,0 ng/dl lub ≤5 GGN;
   • AlAT i AspAT ≤5 GGN; w przypadku przerzutów do wątroby, ALT i AST ≤5 GGN
   • Kreatynina (Cr) ≤1,5 ​​x GGN; lub szybkość usuwania kreatyniny (CrCl) ≥50 ml/min;
9. PT: INR < 1,7 lub przedłużony PT do wartości normalnej < 4 s
10. Normalny język, rozpoznawanie i świadomość oceniane przez badacza podczas fazy przesiewowej;
11. Zdolność do leczenia i kontynuacji, w tym leczenia w ośrodku klinicznym;

Kryteria wyłączenia:

1. Samice w ciąży lub w okresie laktacji;
2. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Pacjenci z niewykrywalnym DNA HBV lub RNA HCV po leczeniu antywirusowym mogą zostać włączeni;
3. HIV pozytywny;
4. Inne czynne infekcje o znaczeniu klinicznym;

5. Pacjenci z następującymi wcześniejszymi lub towarzyszącymi chorobami:

   • pacjentów z rozpoznaniem ciężkich chorób autoimmunologicznych wymagających długotrwałego (ponad 2 miesiące) leczenia układowymi lekami immunosupresyjnymi (steroidami) lub chorób z objawami pochodzenia immunologicznego, w tym wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, choroby Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalnego zapalenia stawów, tocznia rumieniowatego układowego (SLE), i autoimmunologiczne zapalenie naczyń (np. ziarniniak Wegeny);

6. Pacjenci z wcześniejszą diagnozą jako choroba neuronu ruchowego spowodowana autoimmunizacją;
7. Pacjenci cierpiący wcześniej na martwicę toksyczno-rozpływną naskórka (TEN)
8. Pacjenci z jakąkolwiek chorobą psychiczną, w tym demencją, zmianami psychicznymi, które mogą powodować trudności w zrozumieniu formularza świadomej zgody i powiązanych kwestionariuszy;
9. Pacjenci z poważnymi niekontrolowanymi chorobami, które mogą zakłócać terapie w tym badaniu;
10. Pacjenci z innymi czynnymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem pacjentów z całkowicie wyleczonym rakiem podstawnym lub płaskonabłonkowym skóry, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego lub pierwotnym rakiem piersi bez konieczności dalszego leczenia;
11. Osoby otrzymujące steroidy ogólnoustrojowe lub steroidowe środki wziewne;
12. Pacjenci, którzy otrzymywali immunoterapię przeciwnowotworową (w tym przeciwciała monoklonalne przeciwko PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137 lub CTLA-4 lub terapię komórkową) w ciągu ostatnich 4 tygodni;
13. Osoby uczulone na immunoterapie lub leki pokrewne;
14. Pacjenci ze zmianami przerzutowymi w oponach mózgowych lub ośrodkowym układzie nerwowym lub z wyraźnymi objawami chorób ośrodkowego układu nerwowego z utrzymującymi się istotnymi objawami w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
15. Pacjenci z niewydolnością serca II klasy NYHA lub nadciśnieniem nieopanowanym standardową opieką lub zapaleniem mięśnia sercowego w wywiadzie lub zawałem serca w ciągu roku;
16. Osoby, które otrzymały lub zamierzają otrzymać przeszczep narządu;
17. Pacjenci z aktywnym krwawieniem;
18. Pacjenci z niekontrolowanym płynem w opłucnej lub jamie brzusznej wymagający leczenia lub interwencji klinicznej;
19. Pacjenci uznani przez badaczy za nieodpowiednich do badania.