CCT301-38 CAR-T in pazienti con sarcomi AXL positivi recidivanti o refrattari

Criterio di inclusione:

1. Pazienti disposti a partecipare allo studio e a seguirne tutte le procedure e in grado di fornire il consenso informato
2. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 70 anni;
3. Pazienti con sarcomi non resecabili, localmente avanzati o metastatici recidivi/refrattari che hanno fallito almeno il trattamento standard di prima linea confermato dall'istologia o dalla citologia;
4. Almeno una lesione misurabile, vale a dire la lunghezza delle lesioni non linfonodali esaminate secondo la scansione trasversale TC o la risonanza magnetica (MRI), o il diametro corto delle lesioni linfonodali è ≥15 mm secondo RECIST 1.1, e il segnale FDG PET dalla lesione misurabile è > 3 SUV;
5. Tumori con AXL positivo (IHC 1+ o superiore) in ≥50% di tutte le cellule tumorali. È necessaria una nuova biopsia se il campione è superiore a un anno.
6. Stato delle prestazioni ECOG 0-1;
7. Sopravvivenza attesa superiore a 12 settimane;

8. Adeguate funzioni degli organi e del sistema ematopoietico per soddisfare i seguenti requisiti:

   • Emoglobina (HGB) s 90 g/L, nessuna trasfusione di sangue entro due settimane;
   • Conta dei globuli bianchi (WBC)≥2,5×109/L；
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L;
   • Conta piastrinica (PLT) ≥80×109/L;
   • Bilirubina totale (TBIL) ≤3,0 ng/dL o ≤5 ULN;
   • ALT e AST ≤5 ULN; per metastasi epatiche, ALT e AST ≤5 ULN
   • Creatinina (Cr) ≤1,5 ​​x ULN; o tasso di rimozione della creatinina (CrCl) ≥50 mL/min;
9. PT: INR <1,7 o PT esteso a un valore normale <4s
10. Linguaggio normale, riconoscimento e coscienza valutati dall'investigatore durante la fase di screening;
11. In grado di ricevere cure e follow-up, incluso il trattamento nel centro clinico;

Criteri di esclusione:

1. Femmine in gravidanza o in periodo di allattamento;
2. Soggetti con epatite B attiva o epatite C attiva. Possono essere arruolati soggetti con HBV DNA o HCV RNA non rilevabili dopo il trattamento anti-virus;
3. sieropositivo;
4. Altre infezioni attive di rilevanza clinica;

5. Soggetti con le seguenti malattie pregresse o concomitanti:

   • Soggetti con diagnosi di malattie autoimmuni gravi che richiedono un trattamento a lungo termine (più di 2 mesi) con immunosoppressori sistemici (steroidi) o malattie con sintomi immuno-mediati, tra cui colite ulcerosa, morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico (LES), e vasculite autoimmune (ad es. granuloma di Wegena);

6. Pazienti con precedente diagnosi di malattia del motoneurone causata da autoimmunità;
7. Pazienti precedentemente affetti da necrolisi epidermica tossica (TEN)
8. Pazienti con qualsiasi malattia mentale, inclusa la demenza, i cambiamenti mentali, che possono causare difficoltà nella comprensione del consenso informato e dei relativi questionari;
9. Pazienti con gravi malattie incontrollabili, che possono interferire con le terapie in questo studio;
10. Pazienti con altri tumori maligni attivi negli ultimi 5 anni esclusi quelli con tumori cutanei basali o squamosi completamente guariti, tumori superficiali della vescica o tumori mammari primari senza necessità di trattamento di follow-up;
11. Soggetti che ricevono steroidi sistemici o steroidi inalanti;
12. Pazienti che hanno ricevuto immunoterapia tumorale (inclusi anticorpi monoclonali contro PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137 o CTLA-4 o terapia cellulare) nelle ultime 4 settimane;
13. Soggetti allergici a immunoterapie o farmaci correlati;
14. Pazienti con lesioni metastatiche alle meningi o al sistema nervoso centrale, o chiara evidenza di malattie del sistema nervoso centrale con sintomi significativi continui negli ultimi 6 mesi;
15. Pazienti con insufficienza cardiaca di classe NYHA II, o ipertensione incontrollabile con le cure standard, o anamnesi di miocardite o infarto entro un anno;
16. Soggetti che hanno ricevuto o stanno per ricevere un trapianto di organi;
17. Pazienti con sanguinamento attivo;
18. Pazienti con liquido pleurico o addominale incontrollabile che necessita di trattamento o intervento clinico;
19. Pazienti ritenuti dagli investigatori inappropriati per lo studio.