CCT301-38 CAR-T у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной AXL-позитивной саркомой

Критерии включения:

1. Пациенты, которые готовы участвовать в исследовании и следовать всем процедурам исследования, а также могут дать информированное согласие.
2. Мужчина или женщина в возрасте 18-70 лет;
3. Пациенты с нерезектабельными, местно-распространенными или метастатическими рецидивирующими/рефрактерными саркомами, у которых по крайней мере стандартное лечение неэффективно, подтвержденное гистологически или цитологически;
4. По крайней мере одно поддающееся измерению поражение, т. е. длина поражений, не относящихся к лимфатическим узлам, исследованных по данным поперечного сканирования КТ или магнитно-резонансной томографии (МРТ), или короткий диаметр поражений лимфатических узлов составляет ≥15 мм в соответствии с RECIST 1.1, и сигнал ФДГ ПЭТ от измеримого поражения составляет > 3 SUV;
5. Опухоли с положительным AXL (IHC 1+ или выше) в ≥50% всех опухолевых клеток. Новая биопсия требуется, если образец старше одного года.
6. Состояние производительности ECOG 0-1;
7. Ожидаемая выживаемость более 12 недель;

8. Адекватное функционирование органов и системы кроветворения соответствует следующим требованиям:

   • Гемоглобин (HGB) s 90 г/л, никаких переливаний крови в течение двух недель;
   • Количество лейкоцитов (WBC)≥2,5×109/л;
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л;
   • Количество тромбоцитов (PLT) ≥80×109/л;
   • Общий билирубин (ТБИЛ) ≤3,0 нг/дл или ≤5 ВГН;
   • АЛТ и АСТ ≤5 ВГН; при метастазах в печень, АЛТ и АСТ ≤5 ВГН
   • креатинин (Кр) ≤1,5 ​​х ВГН; или скорость выведения креатинина (CrCl) ≥50 мл/мин;
9. ПВ: МНО < 1,7 или удлинение ПВ до нормального значения < 4 с
10. Нормальный язык, распознавание и сознание оцениваются исследователем на этапе скрининга;
11. Возможность получения лечения и последующего наблюдения, в том числе лечения в клиническом центре;

Критерий исключения:

1. Самки при беременности или в период лактации;
2. Субъекты с активным гепатитом B или активным гепатитом C. Могут быть зачислены субъекты с неопределяемой ДНК HBV или РНК HCV после антивирусного лечения;
3. ВИЧ-положительный;
4. Другие активные инфекции клинического значения;

5. Субъекты со следующими предыдущими или сопутствующими заболеваниями:

   • Субъекты с диагнозом тяжелые аутоиммунные заболевания, требующие длительного (более 2 месяцев) лечения системными иммунодепрессантами (стероидами) или заболевания с иммуноопосредованными симптомами, включая язвенный колит, болезнь Крона, ревматоидный артрит, системную красную волчанку (СКВ), и аутоиммунный васкулит (например, гранулема Вегена);

6. Пациенты с ранее диагностированным заболеванием двигательных нейронов, вызванным аутоиммунитетом;
7. Пациенты, ранее страдавшие токсическим эпидермальным некролизом (ТЭН)
8. Пациенты с любым психическим заболеванием, в том числе с деменцией, психическими изменениями, которые могут вызвать трудности с пониманием информированного согласия и связанных с ним анкет;
9. Пациенты с серьезными неконтролируемыми заболеваниями, которые могут мешать терапии в этом исследовании;
10. Пациенты с другими активными злокачественными новообразованиями в течение последних 5 лет, за исключением пациентов с полностью вылеченным базальным или плоскоклеточным раком кожи, поверхностным раком мочевого пузыря или первичным раком молочной железы без необходимости последующего лечения;
11. Субъекты, получающие системные стероиды или стероидные ингалянты;
12. Пациенты, которые получали иммунотерапию опухоли (включая моноклональные антитела против PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137 или CTLA-4 или клеточную терапию) в течение последних 4 недель;
13. Субъекты с аллергией на иммунотерапию или родственные лекарства;
14. Пациенты с метастатическим поражением мозговых оболочек или центральной нервной системы или явными признаками заболеваний центральной нервной системы с постоянными значительными симптомами в течение последних 6 месяцев;
15. Пациенты с сердечной недостаточностью II класса по NYHA или артериальной гипертензией, не поддающейся стандартному лечению, или миокардитом в анамнезе, или сердечным приступом в течение года;
16. Субъекты, которые получили или собираются получить трансплантацию органов;
17. Пациенты с активным кровотечением;
18. Пациенты с неконтролируемой плевральной или брюшной жидкостью, которые нуждаются в клиническом лечении или вмешательстве;
19. Пациенты, признанные исследователями непригодными для исследования.