CCT301-38 CAR-T chez les patients atteints de sarcomes AXL positifs récidivants ou réfractaires

Critère d'intégration:

1. Patients disposés à participer à l'étude et à suivre toutes les procédures de l'étude, et capables de fournir un consentement éclairé
2. Homme ou femme âgé de 18 à 70 ans ;
3. Patients atteints de sarcomes récidivants/réfractaires non résécables, localement avancés ou métastatiques qui ont échoué au moins au traitement standard de première ligne confirmé par histologie ou cytologie ;
4. Au moins une lésion mesurable, c'est-à-dire la longueur des lésions non ganglionnaires examinées selon la tomodensitométrie ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM), ou le petit diamètre des lésions ganglionnaires est ≥ 15 mm selon RECIST 1.1, et le signal FDG PET de la lésion mesurable est > 3 SUV ;
5. Tumeurs avec AXL positif (IHC 1+ ou plus) dans ≥ 50 % de toutes les cellules tumorales. Une nouvelle biopsie est nécessaire si le prélèvement date de plus d'un an.
6. Statut de performance ECOG 0-1 ;
7. Espérance de survie supérieure à 12 semaines ;

8. Fonctions adéquates des organes et du système hématopoïétique pour répondre aux exigences suivantes :

   • Hémoglobine (HGB) s 90 g/L, aucune transfusion sanguine dans les deux semaines ;
   • Nombre de globules blancs (WBC) ≥2,5 × 109/L；
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ;
   • Numération plaquettaire (PLT) ≥80×109/L ;
   • Bilirubine totale (TBIL) ≤ 3,0 ng/dL ou ≤ 5 LSN ;
   • ALT et AST ≤ 5 LSN ; pour les métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 LSN
   • Créatinine (Cr) ≤1,5 ​​x LSN ; ou taux d'élimination de la créatinine (CrCl) ≥ 50 mL/min ;
9. PT : INR < 1,7 ou PT étendu à la valeur normale < 4 s
10. Langage, reconnaissance et conscience normaux évalués par l'investigateur pendant la phase de dépistage ;
11. Capable de recevoir un traitement et un suivi, y compris un traitement au centre clinique ;

Critère d'exclusion:

1. Femelles gestantes ou en période de lactation ;
2. Les sujets atteints d'hépatite B active ou d'hépatite C active. Les sujets dont l'ADN du VHB ou l'ARN du VHC sont indétectables après un traitement antiviral peuvent être inscrits ;
3. séropositif;
4. Autres infections actives d'importance clinique ;

5. Sujets atteints des maladies antérieures ou concomitantes suivantes :

   • Sujets diagnostiqués comme des maladies auto-immunes graves nécessitant un traitement à long terme (plus de 2 mois) avec des immunosuppresseurs systémiques (stéroïdes), ou des maladies avec des symptômes à médiation immunitaire, y compris la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé (SLE), et vascularite auto-immune (par ex. granulome de Wegena);

6. Patients ayant déjà reçu un diagnostic de maladie du motoneurone causée par l'auto-immunité ;
7. Les patients ont déjà souffert de nécrolyse épidermique toxique (TEN)
8. Les patients atteints de toute maladie mentale, y compris la démence, les changements mentaux, qui peuvent entraîner des difficultés à comprendre le consentement éclairé et les questionnaires associés ;
9. Patients atteints de maladies graves incontrôlables, susceptibles d'interférer avec les thérapies de cette étude ;
10. Patients atteints d'autres tumeurs malignes actives au cours des 5 dernières années, à l'exclusion de ceux atteints de cancers cutanés basaux ou squameux complètement guéris, de cancers superficiels de la vessie ou de cancers du sein primitifs sans nécessité de traitement de suivi ;
11. Sujets recevant des stéroïdes systémiques ou des stéroïdes inhalés ;
12. Patients ayant reçu une immunothérapie tumorale (y compris des anticorps monoclonaux contre PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137 ou CTLA-4, ou une thérapie cellulaire) au cours des 4 dernières semaines ;
13. Sujets allergiques aux immunothérapies ou aux médicaments apparentés ;
14. Patients présentant des lésions métastatiques des méninges ou du système nerveux central, ou des signes évidents de maladies du système nerveux central avec des symptômes significatifs continus au cours des 6 derniers mois ;
15. Patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe II de la NYHA, ou d'hypertension incontrôlable par les soins standard, ou d'antécédents médicaux de myocardite ou de crise cardiaque dans l'année ;
16. Les sujets qui ont reçu ou vont recevoir une transplantation d'organe ;
17. Patients présentant des saignements actifs ;
18. Patients présentant un liquide pleural ou abdominal incontrôlable nécessitant un traitement ou une intervention clinique ;
19. Patients tels que déterminés par les investigateurs comme étant inappropriés pour l'étude.