CCT301-38 CAR-T hos pasienter med residiverende eller refraktære AXL positive sarkomer

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med vilje til å være med i studien og følge alle studieprosedyrer, og i stand til å gi informert samtykke
2. mann eller kvinne i alderen 18-70 år;
3. Pasienter med ikke-opererbare, lokalt avanserte eller metastatiske residiv/refraktære sarkomer som har sviktet i det minste frontlinjestandardbehandlingen bekreftet av histologi eller cytologi;
4. Minst én målbar lesjon, dvs. lengden på ikke-lymfeknutelesjoner undersøkt i henhold til CT-tverrsnittsskanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI), eller den korte diameteren til lymfeknutelesjonene er ≥15 mm i henhold til RECIST 1.1, og FDG PET-signalet fra den målbare lesjonen er > 3 SUV;
5. Tumorer med AXL-positive (IHC 1+ eller høyere) i ≥50 % av alle tumorceller. En ny biopsi er nødvendig hvis prøven er over ett år.
6. ECOG Ytelsesstatus 0-1;
7. Forventet overlevelse over 12 uker;

8. Tilstrekkelige organ- og hematopoietiske systemfunksjoner for å oppfylle følgende krav:

   • Hemoglobin (HGB) s 90 g/L, ingen blodoverføring innen to uker;
   • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥2,5×109/L；
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L;
   • Antall blodplater (PLT) ≥80×109/L;
   • Total bilirubin (TBIL) ≤3,0ng/dL eller ≤5 ULN;
   • ALT og AST ≤5 ULN; for levermetastaser, ALAT og ASAT ≤5 ULN
   • Kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​x ULN; eller kreatininfjerningshastighet (CrCl) ≥50 ml/min;
9. PT: INR < 1,7 eller utvidet PT til normal verdi < 4s
10. Normalt språk, gjenkjennelse og bevissthet vurdert av etterforsker under screeningsfasen;
11. i stand til å motta behandling og oppfølging, inkludert behandling i klinisk senter;

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner med graviditet eller i ammingsperiode;
2. Personer med aktiv hepatitt B, eller aktiv hepatitt C. Personer med upåviselig HBV-DNA eller HCV-RNA etter antivirusbehandling kan registreres;
3. HIV-positiv;
4. Andre aktive infeksjoner av klinisk betydning;

5. Personer med følgende tidligere eller medfølgende sykdommer:

   • Personer diagnostisert som alvorlige autoimmune sykdommer som krever langvarig (mer enn 2 måneder) behandling med systemiske immunsuppressiva (steroider), eller sykdommer med immunmedierte symptomer, inkludert ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus (SLE), og autoimmun vaskulitt (f.eks. Wegena granuloma);

6. Pasienter med tidligere diagnose som motornevronsykdom forårsaket av autoimmunitet;
7. Pasienter led tidligere av toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
8. Pasienter med psykiske lidelser, inkludert demens, mentale endringer, som kan forårsake vanskeligheter med å forstå det informerte samtykket og relaterte spørreskjemaer;
9. Pasienter med alvorlige ukontrollerbare sykdommer, som kan forstyrre terapiene i denne studien;
10. Pasienter med andre aktive maligniteter de siste 5 årene unntatt de med fullstendig helbredet basal eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller primær brystkreft uten behov for oppfølgingsbehandling;
11. Personer som mottar systemiske steroider eller steroidinhalatorer;
12. Pasienter som har mottatt tumorimmunterapi (inkludert monoklonalt antistoff mot PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137 eller CTLA-4, eller celleterapi) i løpet av de siste 4 ukene;
13. Personer som er allergiske mot immunterapi eller relaterte legemidler;
14. Pasienter med metastatiske lesjoner i hjernehinnene eller sentralnervesystemet, eller klare tegn på sykdommer i sentralnervesystemet med vedvarende signifikante symptomer de siste 6 månedene;
15. Pasienter med NYHA klasse II hjertesvikt, eller hypertensjon som ikke kan kontrolleres av standardbehandling, eller medisinsk historie med myokarditt eller hjerteinfarkt innen et år;
16. Forsøkspersoner som har mottatt eller skal motta organtransplantasjon;
17. Pasienter med aktiv blødning;
18. Pasienter med ukontrollerbar pleura- eller abdominalvæske som trenger klinisk behandling eller intervensjon;
19. Pasienter som av etterforskerne er fastslått å være upassende for studien.