CCT301-38 CAR-T bij patiënten met recidiverende of refractaire AXL-positieve sarcomen

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek en alle onderzoeksprocedures te volgen, en in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven
2. Man of vrouw van 18-70 jaar;
3. Patiënten met inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde recidieven/refractaire sarcomen waarbij ten minste de eerstelijns standaardbehandeling, bevestigd door histologie of cytologie, heeft gefaald;
4. Ten minste één meetbare laesie, d.w.z. de lengte van niet-lymfeklierlaesies die zijn onderzocht volgens CT-dwarsdoorsnedescanning of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), of de korte diameter van de lymfeklierlaesies is ≥15 mm volgens RECIST 1.1, en het FDG PET-signaal van de meetbare laesie is > 3 SUV;
5. Tumoren met AXL-positief (IHC 1+ of hoger) in ≥50% van alle tumorcellen. Een nieuwe biopsie is vereist als het monster ouder is dan een jaar.
6. ECOG-prestatiestatus 0-1;
7. Verwachte overleving langer dan 12 weken;

8. Adequate orgaan- en hematopoietische systeemfuncties om aan de volgende vereisten te voldoen:

   • Hemoglobine (HGB) s 90 g/L, geen bloedtransfusies binnen twee weken;
   • Aantal witte bloedcellen (WBC)≥2,5×109/L;
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L;
   • Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥80×109/L;
   • Totaal bilirubine (TBIL) ≤3,0 ng/dL of ≤5 ULN;
   • ALAT en ASAT ≤5 ULN; voor levermetastasen, ALAT en ASAT ≤5 ULN
   • Creatinine (Cr) ≤1,5 ​​x ULN; of creatinineverwijderingssnelheid (CrCl) ≥50 ml/min;
9. PT: INR < 1,7 of verlengde PT tot normale waarde < 4s
10. Normale taal, herkenning en bewustzijn beoordeeld door onderzoeker tijdens screeningsfase;
11. Geschikt voor behandeling en nazorg, inclusief behandeling in het klinisch centrum;

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwtjes met zwangerschap of in de lactatieperiode;
2. Proefpersonen met actieve hepatitis B of actieve hepatitis C. Proefpersonen met niet-detecteerbaar HBV-DNA of HCV-RNA na antivirusbehandeling kunnen worden ingeschreven;
3. Hiv-positief;
4. Andere actieve infecties van klinisch belang;

5. Onderwerpen met de volgende eerdere of begeleidende ziekten:

   • Proefpersonen bij wie een ernstige auto-immuunziekte is vastgesteld die een langdurige (meer dan 2 maanden) behandeling met systemische immunosuppressiva (steroïden) vereisen, of ziekten met immuungemedieerde symptomen, waaronder colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus (SLE), en auto-immune vasculitis (bijv. wegena granuloom);

6. Patiënten met een eerdere diagnose als motorneuronziekte veroorzaakt door auto-immuniteit;
7. Patiënten die eerder leden aan toxische epidermale necrolyse (TEN)
8. Patiënten met een psychische aandoening, waaronder dementie, mentale veranderingen, die problemen kunnen veroorzaken bij het begrijpen van de geïnformeerde toestemming en gerelateerde vragenlijsten;
9. Patiënten met ernstige oncontroleerbare ziekten, die de therapieën in deze studie kunnen verstoren;
10. Patiënten met andere actieve maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van degenen met volledig genezen basale of plaveiselhuidkanker, oppervlakkige blaaskanker of primaire borstkanker zonder vervolgbehandeling;
11. Onderwerpen die systemische steroïden of steroïde-inhalatiemiddelen krijgen;
12. Patiënten die in de afgelopen 4 weken tumorimmunotherapie (waaronder monoklonaal antilichaam tegen PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137 of CTLA-4, of celtherapie) hebben gekregen;
13. Onderwerpen die allergisch zijn voor immunotherapieën of aanverwante medicijnen;
14. Patiënten met gemetastaseerde laesies in de hersenvliezen of het centrale zenuwstelsel, of duidelijk bewijs van ziekten van het centrale zenuwstelsel met aanhoudende significante symptomen in de afgelopen 6 maanden;
15. Patiënten met NYHA klasse II hartfalen, of hypertensie die niet onder controle kan worden gebracht met standaardzorg, of een medische voorgeschiedenis van myocarditis, of een hartaanval binnen een jaar;
16. Proefpersonen die een orgaantransplantatie hebben ondergaan of zullen ondergaan;
17. Patiënten met actieve bloeding;
18. Patiënten met oncontroleerbaar pleuraal of abdominaal vocht dat klinische behandeling of interventie nodig heeft;
19. Patiënten waarvan door de onderzoekers is vastgesteld dat ze niet geschikt zijn voor het onderzoek.