Sintilimabi yhdistettynä kemoterapiaan ja SBRT:hen rajoitetussa metastaattisessa pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa (LM-HNSCC) (LM-HNSCC)

Sisällyttämiskriteerit:

• allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimukseen liittyvien menettelyjen toteuttamista;
• Mies tai nainen, ikä ≥18 vuotta vanha;
• Histologisesti vahvistettu pään ja kaulan okasolusyöpä, joka diagnosoitiin alkuvaiheen IVC/M1:ksi (synkroninen metastaattinen sairaus) UICC/AJCC:n 8. painoksen mukaan tai aiemmin hoidettu pään ja kaulan kasvain, jossa on äskettäin esiintynyt metakroninen metastaattinen sairaus;
• Metastaasien patologinen diagnoosi ei ole pakollista, mutta kliiniseen diagnoosiin on saatava MDT:n suostumus;
• Metastaasien lukumäärä on 1-10;
• PD-L1-ekspressio on positiivinen, CPS≥1;
• Kiinteiden kasvainten tehokkuuden arviointikriteerien (RECIST-versio 1.1) mukaan vähintään yksi metastaattinen leesio on radiologisesti mitattavissa;
• Äskettäin diagnosoitu HNSCC, joka ei ole saanut mitään hoitoa aiemmin, tai HNSCC, jolla on diagnosoitu etäpesäkkeitä ensimmäistä kertaa hoidon jälkeen;
• Potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet platinaa sisältävää kemoterapiaa, uuden etäpesäkkeen ja viimeisen solunsalpaajahoidon päättymisen välinen aika on vähintään 6 kuukautta;
• Kattavan radiologisen tutkimuksen jälkeen vähintään yksi ekstrakraniaalinen metastaattinen vaurio, jonka enimmäishalkaisija on ≤ 5 cm (joka voidaan hoitaa SBRT:llä);
• ECOG-pisteet 0-1 pistettä;
• Riittävä elinten toiminta, koehenkilöiden tulee täyttää seuraavat laboratorioindikaattorit: Viimeisten 14 päivän aikana ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää neutrofiilien (ANC) absoluuttinen arvo ≥ 1,5x109/L. Jos verensiirtoa ei ole tehty viimeisen 14 päivän aikana, verihiutaleet ≥100 × 109/l. Viimeisen 14 päivän aikana ilman verensiirtoa tai käyttänyt erytropoietiinia, hemoglobiini> 9 g/dl；Kokonaisbilirubiini≤ 1,5 × ylempi normaalin raja (ULN); tai kokonaisbilirubiini > ULN, mutta suora bilirubiini ≤ ULN；Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ovat ≤ 2,5 × ULN; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinin puhdistuma (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla 0 ml) /min; Hyvä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN; Normaali kilpirauhasen toiminta määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalialueella. Jos lähtötason TSH on normaalin alueen ulkopuolella, ryhmään voidaan sisällyttää myös koehenkilöt, joiden kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaalin alueen sisällä; Sydänlihaksen entsyymispektri on normaalialueella (jos tutkija arvioi kattavasti, että yksinkertaisella laboratoriopoikkeavalla ei ole kliinistä merkitystä, se saa myös sisällyttää);
• Odotettu eloonjääminen > 1 vuosi;
• Ainakin yksi leesio on RECIST 1.1 arvioitava leesio;
• Ei aikaisempaa PD1- tai PD-L1-inhibiittorihoitoa;
• Ilman muita sairauksia, jotka tarvitsevat hoitoa immuunivastetta lamaavalla lääkkeellä;
• Miehillä ja hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava ehkäisy 24 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta lääkkeen viimeiseen käyttökertaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Ensisijainen paikka on nenänielun okasolusyöpä tai ihosyöpä.
• Etäpesäkkeiden lukumäärä > 10;
• Potilaat, joilla on diagnosoitu muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa ja joita ei ole parantunut (lukuun ottamatta radikaalisti parantunutta ihon tyvisolusyöpää, ihon levyepiteelisyöpää ja/tai radikaalisti leikattua karsinoomaa in situ);
• osallistuu tällä hetkellä interventiohoitoon kliiniseen tutkimushoitoon tai on saanut muita tutkimuslääkkeitä tai käyttänyt tutkimuslaitteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
• olet saanut aiemmin seuraavia hoitoja: anti-PD-1, anti-PD-L1 tai anti-PD-L2 lääkkeet tai muuhun stimuloivaan tai synergistiseen T-solureseptoreiden estoon (esim. CTLA-4, OX-40, CD137) lääke;
• Saatu systeemistä hoitoa kasvainten vastaisilla käyttöaiheilla Kiinassa patentoidut lääkkeet tai immunomoduloivat lääkkeet (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiini, paitsi paikalliseen käyttöön keuhkopussin nesteen säätelyyn) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (kuten sairautta lievittävien lääkkeiden, glukokortikoidien tai immunosuppressiivisten aineiden käyttöä), ilmaantui 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa. Vaihtoehtoisia hoitoja (kuten tyroksiini, insuliini tai fysiologiset glukokortikoidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisinä hoitoina.
• Systeemisen steroidin antaminen (ei sisällä nenäsumutetta, inhalaatiota tai muuta paikallista lähestymistapaa) 7 päivän sisällä ennen sintilimabin ensimmäistä antoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiota;
• Ksenograftien tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron vastaanottaminen aiemmin;
• allerginen tutkimuslääkkeiden komponenteille tai viereisille;
• HIV-infektio;
• Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA-kopioluku suurempi kuin kynnyksen yläraja);
• Hoitamaton aktiivinen hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA suurempi kuin kynnyksen yläraja);
• Rokotus elävällä rokotteella 30 päivän sisällä ennen sintilimabin ensimmäistä antoa;
• Naispotilaat raskauden tai imetyksen aikana;
• Vaikea tai hallitsematon samanaikainen sairaus.