Sintilimab combinado con quimioterapia y SBRT en carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello metastásico limitado (LM-HNSCC) (LM-HNSCC)

Criterios de inclusión:

• Firmar el consentimiento informado por escrito antes de implementar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo;
• Hombre o mujer, edad ≥18 años;
• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmado histológicamente, que se diagnosticó como etapa inicial IVC/M1 (enfermedad metastásica sincrónica) de acuerdo con la 8.ª edición de UICC/AJCC o tumor de cabeza y cuello tratado previamente con enfermedad metastásica metacrónica de aparición reciente;
• El diagnóstico anatomopatológico de metástasis no es obligatorio, pero el diagnóstico clínico debe recibir el consentimiento del MDT;
• El número de metástasis es 1-10;
• La expresión de PD-L1 es positiva, CPS≥1;
• Según los criterios de evaluación de la eficacia de los tumores sólidos (RECIST versión 1.1), al menos una lesión metastásica es medible radiológicamente;
• HNSCC recién diagnosticado que no ha recibido ningún tratamiento anteriormente o HNSCC al que se le ha diagnosticado metástasis por primera vez después del tratamiento;
• Para los pacientes que han recibido quimioterapia con platino en el pasado, el intervalo entre la nueva metástasis y el final de la última administración de quimioterapia es de al menos 6 meses;
• Después de un examen radiológico completo, al menos una lesión metastásica extracraneal con un diámetro máximo de ≤ 5 cm (que puede tratarse con SBRT);
• Puntuación ECOG 0-1 puntos;
• Suficiente función orgánica, los sujetos deben cumplir con los siguientes indicadores de laboratorio: En los últimos 14 días sin usar el factor estimulante de colonias de granulocitos, el valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5x109/L. En caso de no transfusión de sangre en los últimos 14 días, plaquetas ≥100×109/L. En los últimos 14 días sin transfusión de sangre o usando eritropoyetina, hemoglobina> 9 g/dL; bilirrubina total ≤ 1,5 × superior límite de normalidad (ULN); o bilirrubina total > LSN pero bilirrubina directa ≤ LSN; aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) están dentro de ≤ 2,5 × LSN; creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN y tasa de eliminación de creatinina (calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml /min; Buena función de coagulación, definida como Índice Internacional Normalizado (INR) o Tiempo de Protrombina (PT) ≤ 1,5 veces el ULN; función tiroidea normal se define como hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Si la TSH inicial está fuera del rango normal, los sujetos cuya T3 total (o FT3) y FT4 están dentro del rango normal también pueden incluirse en el grupo; El espectro de enzimas miocárdicas está dentro del rango normal (si el investigador considera integralmente que el simple anomalía de laboratorio no tiene importancia clínica, también se permite incluirla);
• Supervivencia esperada > 1 año;
• Al menos una lesión es evaluable según RECIST 1.1;
• Sin antecedentes de tratamiento previo con inhibidores de PD1 o PD-L1;
• Sin comorbilidades que requiera tratamiento inmunodepresor;
• Los sujetos masculinos y las mujeres en edad fértil deben tener anticonceptivos dentro de las 24 semanas desde el inicio del estudio hasta la última vez que usaron el medicamento.

Criterio de exclusión:

• El sitio primario es el carcinoma de células escamosas de la nasofaringe o el cáncer de piel.
• El número de metástasis> 10;
• Pacientes a los que se les haya diagnosticado otros tumores malignos en los 5 años anteriores a la primera administración y no se hayan curado (excluyendo el carcinoma de células basales de piel curado radicalmente, el carcinoma epitelial escamoso de piel y/o el carcinoma in situ resecado radicalmente);
• Participar actualmente en un tratamiento de investigación clínica intervencionista, o recibió otros medicamentos de investigación o utilizó dispositivos de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
• Han recibido las siguientes terapias en el pasado: medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o para otra inhibición estimulante o sinérgica de los receptores de células T (por ejemplo, CTLA-4, OX-40, CD137) fármaco;
• Recibió tratamiento sistémico con indicaciones antitumorales Medicamentos de patente china o fármacos inmunomoduladores (incluidos timosina, interferón, interleucina, excepto para uso local para controlar el líquido pleural) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración;
• Una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (como el uso de medicamentos para aliviar la enfermedad, glucocorticoides o agentes inmunosupresores) ocurrió dentro de los 2 años anteriores a la primera administración. Las terapias alternativas (como la tiroxina, la insulina o los glucocorticoides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no se consideran tratamientos sistémicos;
• Administración de esteroides sistémicos (no incluye aerosol nasal, inhalación u otro enfoque local) dentro de los 7 días anteriores a la primera administración de Sintilimab o cualquier otra forma de inmunosupresión;
• Haber recibido xenoinjertos o alotrasplantes de células madre hematopoyéticas en el pasado;
• Alérgico al componente de medicamentos de investigación o adyacentes;
• infección por VIH;
• Hepatitis B activa no tratada (HBsAg positivo y número de copias de ADN-VHB mayor que el límite superior del umbral);
• Hepatitis C activa no tratada (anticuerpos VHC positivos y ARN-VHC mayor que el límite superior del umbral);
• Inoculación con vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera administración de Sintilimab;
• Mujeres pacientes en el período de embarazo o lactancia;
• Con comorbilidad severa o incontrolable.