Sintilimabe combinado com quimioterapia e SBRT em carcinoma de células escamosas metastático limitado de cabeça e pescoço (LM-HNSCC) (LM-HNSCC)

Critério de inclusão:

• Assine o consentimento informado por escrito antes de implementar quaisquer procedimentos relacionados ao estudo;
• Homem ou mulher, idade ≥18 anos;
• Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço confirmado histologicamente, diagnosticado como estágio inicial IVC/M1 (doença metastática síncrona) de acordo com a 8ª edição da UICC/AJCC ou tumor de cabeça e pescoço previamente tratado com doença metastática metacrônica recém-ocorrida;
• O diagnóstico patológico de metástase não é obrigatório, mas o diagnóstico clínico precisa receber consentimento da PQT;
• O número de metástases é 1-10;
• a expressão de PD-L1 é positiva, CPS≥1;
• De acordo com os critérios de avaliação da eficácia de tumores sólidos (RECIST versão 1.1), pelo menos uma lesão metastática é mensurável radiologicamente;
• HNSCC recém-diagnosticado que não recebeu nenhum tratamento anteriormente ou HNSCC que foi diagnosticado com metástases pela primeira vez após o tratamento;
• Para pacientes que receberam quimioterapia contendo platina no passado, o intervalo entre a nova metástase e o final da última administração de quimioterapia é de pelo menos 6 meses;
• Após um exame radiológico abrangente, pelo menos uma lesão metastática extracraniana com diâmetro máximo ≤ 5cm (que pode ser tratada com SBRT);
• pontuação ECOG 0-1 pontos;
• Função de órgão suficiente, os indivíduos precisam atender aos seguintes indicadores laboratoriais: Nos últimos 14 dias sem usar fator estimulante de colônia de granulócitos, o valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5x109/L. Caso não haja transfusão de sangue nos últimos 14 dias, plaquetas ≥100×109/L. Nos últimos 14 dias sem transfusão de sangue ou uso de eritropoietina, hemoglobina >9g/dL；bilirrubina total≤1,5×superior limite do normal (LSN); ou bilirrubina total > LSN, mas bilirrubina direta ≤ LSN; Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) estão dentro de ≤ 2,5 × LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN e taxa de depuração de creatinina (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 ml /min; Boa função de coagulação, definida como Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤ 1,5 vezes o LSN; Função tireoidiana normal é definida como hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro da faixa normal. Se o TSH basal estiver fora da faixa normal, os indivíduos cujo T3 total (ou FT3) e FT4 estão dentro da faixa normal também podem ser incluídos no grupo; anormalidade laboratorial simples não tem significado clínico, também pode ser incluída);
• Sobrevida esperada > 1 ano;
• Pelo menos uma lesão é uma lesão avaliável RECIST 1.1;
• Nenhum histórico anterior de tratamento com inibidores de PD1 ou PD-L1;
• Sem comorbidades que necessite de tratamento com imunodepressor;
• Indivíduos do sexo masculino e mulheres em idade reprodutiva devem ter contracepção dentro de 24 semanas desde o início do estudo até a última vez que usaram o medicamento.

Critério de exclusão:

• O local primário é o carcinoma de células escamosas da nasofaringe ou câncer de pele.
• O número de metástases>10;
• Pacientes que foram diagnosticados com outros tumores malignos dentro de 5 anos antes da primeira administração e não foram curados (excluindo carcinoma basocelular radicalmente curado da pele, carcinoma epitelial escamoso da pele e/ou carcinoma radicalmente ressecado in situ);
• Atualmente participando de tratamento de pesquisa clínica intervencionista, ou recebeu outros medicamentos de pesquisa ou usou dispositivos de pesquisa dentro de 4 semanas antes da primeira administração;
• Ter recebido as seguintes terapias no passado: drogas anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou para outra estimulação ou inibição sinérgica de receptores de células T (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137) droga;
• Recebeu tratamento sistêmico com indicações antitumorais Medicamentos de patente chinesa ou medicamentos imunomoduladores (incluindo timosina, interferon, interleucina, exceto para uso local para controlar o líquido pleural) dentro de 2 semanas antes da primeira administração;
• Uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (como o uso de medicamentos para aliviar a doença, glicocorticóides ou agentes imunossupressores) ocorreu dentro de 2 anos antes da primeira administração. Terapias alternativas (como tiroxina, insulina ou glicocorticoides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não são consideradas tratamentos sistêmicos;
• Administração de esteroide sistêmico (não inclui spray nasal, inalação ou outra abordagem local) até 7 dias antes da primeira administração de Sintilimab ou qualquer outra forma de imunossupressão;
• Receber Xenoenxertos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas no passado;
• Alérgico a componentes de drogas de pesquisa ou adjacentes;
• infecção por HIV;
• Hepatite B ativa não tratada (HBsAg positivo e número de cópias do HBV-DNA maior que o limite superior do limiar);
• Hepatite C ativa não tratada (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA maior que o limite superior do limiar);
• Inoculação com vacina viva até 30 dias antes da primeira administração de Sintilimab;
• Pacientes mulheres no período de gravidez ou lactação;
• Com comorbidade grave ou incontrolável.