Sintilimab associé à la chimiothérapie et à la SBRT dans le carcinome épidermoïde métastatique limité de la tête et du cou (LM-HNSCC) (LM-HNSCC)

Critère d'intégration:

• Signer un consentement éclairé écrit avant de mettre en œuvre toute procédure liée à l'essai ;
• Homme ou femme, âge ≥18 ans ;
• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement, qui a été diagnostiqué comme stade initial IVC/M1 (maladie métastatique synchrone) selon la 8e édition de l'UICC/AJCC ou tumeur de la tête et du cou précédemment traitée avec une nouvelle maladie métastatique métastatique ;
• Le diagnostic pathologique des métastases n'est pas obligatoire, mais le diagnostic clinique doit recevoir le consentement de la PCT ;
• Le nombre de métastases est de 1 à 10 ;
• L'expression de PD-L1 est positive, CPS≥1 ;
• Selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST version 1.1), au moins une lésion métastatique est mesurable radiologiquement ;
• HNSCC nouvellement diagnostiqué qui n'a reçu aucun traitement auparavant ou HNSCC chez qui on a diagnostiqué des métastases pour la première fois après le traitement ;
• Pour les patients ayant reçu une chimiothérapie à base de platine dans le passé, l'intervalle entre la nouvelle métastase et la fin de la dernière chimiothérapie est d'au moins 6 mois ;
• Après un examen radiologique complet, au moins une lésion métastatique extracrânienne de diamètre maximum ≤ 5 cm (pouvant être traitée par SBRT) ;
• Score ECOG 0-1 points;
• Fonction organique suffisante, les sujets doivent répondre aux indicateurs de laboratoire suivants : Au cours des 14 derniers jours sans utiliser de facteur de stimulation des colonies de granulocytes, la valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5x109/L. En cas d'absence de transfusion sanguine au cours des 14 derniers jours, plaquettes ≥100×109/L. Au cours des 14 derniers jours sans transfusion sanguine ou en utilisant de l'érythropoïétine, hémoglobine > 9 g/dL ; Bilirubine totale ≤ 1,5 × supérieure limite de la normale (ULN); ou bilirubine totale> LSN mais bilirubine directe ≤ LSN ； L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) sont à moins de ≤ 2,5 × LSN; Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN et taux de clairance de la créatinine (calculé par la formule de Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml /min ; Bonne fonction de coagulation, définie comme le rapport international normalisé (INR) ou le temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 fois la LSN ; la fonction thyroïdienne normale est définie comme une hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale. Si la TSH de base est en dehors de la plage normale, les sujets dont la T3 totale (ou FT3) et la FT4 sont dans la plage normale peuvent également être inclus dans le groupe ; Le spectre des enzymes myocardiques est dans la plage normale (si l'investigateur juge globalement que la une simple anomalie de laboratoire n'a pas de signification clinique, elle peut également être incluse );
• Espérance de survie> 1 an ;
• Au moins une lésion est une lésion évaluable RECIST 1.1 ;
• Aucun antécédent de traitement par un inhibiteur de PD1 ou de PD-L1 ;
• Sans comorbidités nécessitant un traitement immunodépresseur ;
• Les sujets masculins et les femmes en âge de procréer doivent avoir une contraception dans les 24 semaines suivant le début de l'étude jusqu'à la dernière utilisation du médicament.

Critère d'exclusion:

• Le site primaire est le carcinome épidermoïde du nasopharynx ou cancer de la peau.
• Le nombre de métastases>10 ;
• Patients qui ont été diagnostiqués avec d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première administration et qui n'ont pas été guéris (à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané radicalement guéri, du carcinome épithélial squameux cutané et/ou du carcinome in situ radicalement réséqué) ;
• Participe actuellement à un traitement de recherche clinique interventionnelle, ou a reçu d'autres médicaments de recherche ou utilisé des dispositifs de recherche dans les 4 semaines précédant la première administration ;
• Avoir reçu les thérapies suivantes dans le passé : médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou pour un autre stimulant ou inhibition synergique des récepteurs des lymphocytes T (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137) médicament ;
• A reçu un traitement systémique avec des indications anti-tumorales Médicaments brevetés chinois ou médicaments immunomodulateurs (y compris la thymosine, l'interféron, l'interleukine, sauf pour une utilisation locale pour contrôler le liquide pleural) dans les 2 semaines précédant la première administration ;
• Une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (comme l'utilisation de médicaments pour soulager la maladie, de glucocorticoïdes ou d'agents immunosuppresseurs) est survenue dans les 2 ans précédant la première administration. Les thérapies alternatives (comme la thyroxine, l'insuline ou les glucocorticoïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) ne sont pas considérées comme des traitements systémiques ;
• Administration de stéroïdes systémiques (n'inclut pas le spray nasal, l'inhalation ou toute autre approche locale) dans les 7 jours précédant la première administration de Sintilimab ou de tout autre moyen d'immunosuppression ;
• Recevoir des xénogreffes ou une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques dans le passé ;
• Allergique au composant des médicaments de recherche ou adjacent ;
• infection par le VIH ;
• Hépatite B active non traitée (HBsAg positif et nombre de copies d'ADN du VHB supérieur à la limite supérieure du seuil );
• Hépatite C active non traitée (anticorps anti-VHC positifs et ARN-VHC supérieur à la limite supérieure du seuil) ;
• Inoculation avec un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première administration de Sintilimab ;
• Patientes en période de grossesse ou d'allaitement ;
• Avec une comorbidité sévère ou incontrôlable.