Sintilimab kombineret med kemoterapi og SBRT ved begrænset metastatisk hoved- og halspladecellekarcinom (LM-HNSCC) (LM-HNSCC)

Inklusionskriterier:

• Underskrive skriftligt informeret samtykke før implementering af eventuelle forsøgsrelaterede procedurer;
• Mand eller kvinde, alder ≥18 år gammel;
• Histologisk bekræftet hoved- og halspladecellecarcinom, som blev diagnosticeret som initial stadium IVC/M1 (synkron metastatisk sygdom) ifølge 8. udgave af UICC/AJCC eller tidligere behandlet hoved- og halstumor med nyopstået metakron metastatisk sygdom;
• Patologisk diagnose af metastase er ikke obligatorisk, men den kliniske diagnose skal have samtykke fra MDT;
• Antallet af metastaser er 1-10;
• PD-L1-ekspression er positiv, CPS≥1;
• Ifølge evalueringskriterierne for effekten af ​​solide tumorer (RECIST version 1.1) er mindst én metastatisk læsion radiologisk målbar;
• Nydiagnosticeret HNSCC, som ikke tidligere har modtaget nogen behandling, eller HNSCC, der har fået diagnosticeret metastaser for første gang efter behandlingen;
• For patienter, der tidligere har modtaget platinholdig kemoterapi, er intervallet mellem den nye metastase og afslutningen af ​​den sidste kemoterapiindgivelse mindst 6 måneder;
• Efter en omfattende radiologisk undersøgelse, mindst én ekstrakraniel metastatisk læsion med en maksimal diameter på ≤ 5 cm (som kan behandles med SBRT);
• ECOG score 0-1 point;
• Tilstrækkelig organfunktion, forsøgspersoner skal opfylde følgende laboratorieindikatorer: I de seneste 14 dage uden brug af granulocytkolonistimulerende faktor er den absolutte værdi af neutrofiler (ANC) ≥ 1,5x109/L. I tilfælde af ingen blodtransfusion inden for de seneste 14 dage, blodplader ≥100×109/L. I de seneste 14 dage uden blodtransfusion eller brug af erythropoietin, hæmoglobin>9g/dL；Total bilirubin≤1,5×øvre normalgrænse (ULN); eller total bilirubin>ULN, men direkte bilirubin≤ULN；Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) er inden for ≤2,5×ULN; Serumkreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearance-hastighed (beregnet ved Cockcroft-Gault-formel) ml ≥60 ml /min; God koagulationsfunktion, defineret som International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 gange ULN; Normal thyreoideafunktion er defineret som thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for det normale område. Hvis baseline-TSH er uden for normalområdet, kan forsøgspersoner, hvis totale T3 (eller FT3) og FT4 er inden for det normale område, også inkluderes i gruppen; Myokardieenzymspektret er inden for det normale område (hvis investigator udtømmende vurderer, at simpel laboratorieabnormitet er ikke af klinisk betydning, den er også tilladt at inkludere);
• Forventet overlevelse > 1 år;
• Mindst én læsion er RECIST 1.1-vurderbar læsion;
• Ingen tidligere behandlingshistorie med PD1- eller PD-L1-hæmmere;
• Uden følgesygdomme, der kræver behandling af immundepressivt middel;
• Mandlige forsøgspersoner og kvinder i den fødedygtige alder skal have prævention inden for 24 uger fra starten af ​​undersøgelsen til sidste gang, de har brugt lægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Det primære sted er pladecellekarcinom i nasopharynx eller hudkræft.
• Antallet af metastaser >10;
• Patienter, der er blevet diagnosticeret med andre ondartede tumorer inden for 5 år før den første administration og ikke er blevet helbredt (undtagen radikalt helbredt hudbasalcellecarcinom, hudpladeepitelcarcinom og/eller radikalt resekeret carcinom in situ);
• Deltager i øjeblikket i interventionel klinisk forskningsbehandling eller modtog andre forskningslægemidler eller brugte forskningsudstyr inden for 4 uger før den første administration;
• Har tidligere modtaget følgende behandlinger: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler eller til anden stimulerende eller synergistisk hæmning af T-cellereceptorer (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137) lægemiddel;
• Modtog systemisk behandling med antitumorindikationer Kinesisk patentmedicin eller immunmodulerende lægemidler (inklusive thymosin, interferon, interleukin, undtagen til lokal brug til kontrol af pleuravæske) inden for 2 uger før den første administration;
• En aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (såsom brug af sygdomslindrende lægemidler, glukokortikoider eller immunsuppressive midler) opstod inden for 2 år før den første administration. Alternative behandlinger (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som systemiske behandlinger;
• Administration af systemisk steroid (inkluderer ikke næsespray, inhalation eller anden lokal tilgang) inden for 7 dage før den første administration af Sintilimab eller andre måder at immunsuppression på;
• Modtagelse af Xenografts eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation i fortiden;
• Allergisk over for komponent af forskningsmedicin eller tilstødende;
• HIV-infektion;
• Ubehandlet aktiv hepatitis B (HBsAg positiv og HBV-DNA kopiantal større end øvre grænse for tærskelværdi);
• Ubehandlet aktiv hepatitis C (HCV-antistofpositivt og HCV-RNA større end den øvre grænse for tærskelværdien);
• Podning med levende vaccine inden for 30 dage før den første administration af Sintilimab;
• Kvindelige patienter i graviditets- eller amningsperioden;
• Med svær eller ukontrollerbar komorbiditet.