Sintilimab gecombineerd met chemotherapie en SBRT bij beperkt gemetastaseerd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (LM-HNSCC) (LM-HNSCC)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen alvorens procedures met betrekking tot het onderzoek te implementeren;
• Man of vrouw, leeftijd ≥18 jaar;
• Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek, dat werd gediagnosticeerd als initiële fase IVC/M1 (synchrone metastatische ziekte) volgens de 8e editie van UICC/AJCC of eerder behandelde hoofd-halstumor met nieuw opgetreden metachrone metastatische ziekte;
• Pathologische diagnose van metastase is niet verplicht, maar de klinische diagnose moet toestemming krijgen van MDT;
• Het aantal metastasen is 1-10;
• PD-L1-expressie is positief, CPS≥1;
• Volgens de evaluatiecriteria voor de werkzaamheid van solide tumoren (RECIST versie 1.1) is ten minste één metastatische laesie radiologisch meetbaar;
• Nieuw gediagnosticeerd HNSCC die niet eerder is behandeld of HNSCC bij wie voor het eerst na behandeling metastasen zijn vastgesteld;
• Voor patiënten die in het verleden platinabevattende chemotherapie hebben gekregen, is het interval tussen de nieuwe metastase en het einde van de laatste toediening van chemotherapie ten minste 6 maanden;
• Na uitgebreid radiologisch onderzoek minimaal één extracraniële metastatische laesie met een maximale diameter van ≤ 5 cm (die behandeld kan worden met SBRT);
• ECOG-score 0-1 punten;
• Voldoende orgaanfunctie, proefpersonen moeten aan de volgende laboratoriumindicatoren voldoen: In de afgelopen 14 dagen zonder gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor, de absolute waarde van neutrofielen (ANC) ≥ 1,5x109/L. Bij geen bloedtransfusie in de afgelopen 14 dagen, bloedplaatjes ≥100×109/L. In de afgelopen 14 dagen zonder bloedtransfusie of gebruik van erytropoëtine, hemoglobine>9g/dL;Totaal bilirubine≤1.5×upper limiet van normaal (ULN); of totaal bilirubine>ULN maar direct bilirubine ≤ULN; aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) liggen binnen ≤2,5×ULN; serumcreatinine ≤1,5×ULN en creatinineklaringssnelheid (berekend met de formule van Cockcroft-Gault) ≥60 ml /min; Goede stollingsfunctie, gedefinieerd als International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 maal ULN; Normale schildklierfunctie wordt gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Als de TSH-basislijn buiten het normale bereik ligt, kunnen proefpersonen van wie de totale T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik liggen, ook in de groep worden opgenomen; eenvoudige laboratoriumafwijking is niet klinisch relevant, mag ook worden meegenomen);
• Verwachte overleving > 1 jaar;
• Ten minste één laesie is RECIST 1.1 beoordeelbare laesie;
• Geen eerdere behandeling met PD1- of PD-L1-remmers;
• Zonder comorbiditeiten die behandeling met immunodepressiva nodig hebben;
• Mannelijke proefpersonen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten anticonceptie krijgen binnen 24 weken vanaf het begin van het onderzoek tot het laatste gebruik van het geneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• De primaire lokalisatie is plaveiselcelcarcinoom van de nasopharynx of huidkanker.
• Het aantal uitzaaiingen >10;
• Patiënten bij wie binnen 5 jaar vóór de eerste toediening andere kwaadaardige tumoren zijn vastgesteld en die niet zijn genezen (exclusief radicaal genezen basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselepitheelcarcinoom van de huid en/of radicaal gereseceerd carcinoom in situ);
• Momenteel deelnemend aan interventionele klinische onderzoeksbehandeling, of andere onderzoeksgeneesmiddelen of gebruikte onderzoeksapparatuur ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste toediening;
• In het verleden de volgende therapieën hebben gekregen: anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-geneesmiddelen of voor een andere stimulerende of synergetische remming van T-celreceptoren (bijvoorbeeld CTLA-4, OX-40, CD137) geneesmiddel;
• Systemische behandeling ontvangen met antitumorindicaties Chinese octrooigeneesmiddelen of immunomodulerende geneesmiddelen (waaronder thymosine, interferon, interleukine, behalve voor lokaal gebruik om pleuravocht te beheersen) binnen 2 weken vóór de eerste toediening;
• Een actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (zoals het gebruik van ziekteverlichtende geneesmiddelen, glucocorticoïden of immunosuppressiva) deed zich voor binnen 2 jaar vóór de eerste toediening. Alternatieve therapieën (zoals thyroxine, insuline of fysiologische glucocorticoïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) worden niet als systemische behandelingen beschouwd;
• Toediening van systemische steroïden (exclusief neusspray, inhalatie of andere lokale benadering) binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van Sintilimab of andere vormen van immunosuppressie;
• Xenotransplantaten of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie in het verleden hebben ontvangen;
• Allergisch voor een onderdeel van onderzoeksgeneesmiddelen of aangrenzend;
• HIV-infectie;
• Onbehandelde actieve hepatitis B (HBsAg-positief en aantal HBV-DNA-kopieën groter dan de bovengrens van de drempel);
• Onbehandelde actieve hepatitis C (positief voor HCV-antilichamen en HCV-RNA groter dan de bovengrens van de drempelwaarde);
• Inenting met levend vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste toediening van Sintilimab;
• Vrouwelijke patiënten tijdens de zwangerschap of lactatieperiode;
• Met ernstige of oncontroleerbare comorbiditeit.